Излечим Ли Гиперадренокортицизм У Собак

Гиперадренокортицизм собак

Гиперадренокортицизм собак, также известный как синдром Кушинга, является результатом хронической избыточной секреции кортизола надпочечниками. Эта патология в основном развивается ятрогенно, после введения синтетических глюкокортикоидов или спонтанно, вследствие гиперфункции гипофиза или надпочечников. У собак и кошек от 80 до 85% спонтанного гиперадренокортицизма зависят от гипофиза. Пудели, таксы, бостон-терьеры и боксеры — чаще всего восприимчивые породы собак, и гиперадренокортицизам редко встречается у кошек.

Диагностика гиперадренокортицизма у собак

Обычно наблюдаются симптомы полиурии, полидипсии, полифагии, гепатомегалии и увеличения брюшной полости (пузатый вид). Дерматологические признаки включают гипотрихоз, алопецию вдоль спины (симметричная и двусторонняя), комедоны, пиодермия и себорея. Менее часто встречаются гиперпигментация, более тонкая кожа и кальциноз. Клинические признаки гиперадренокортицизма у собак связаны с результатами лабораторных методов исследования и результатами диагностической визуализации, приводят к правильной постановке диагноза. Плазменные уровни АКТГ, тест на подавление малой дозой дексаметазона (малая дексаметазоновая проба), тест стимуляции АКТГ и соотношение кортизола/креатинина в моче подтверждают гиперадренокортицизм. Также важно получить анамнестические данные относительно использования глюкокортикоидов для устранения ятрогенной причины.

Терапия и прогноз при гиподаренокортицизме у собак

Прогноз гиперадренокортицизма у собак зависит от этиологии, степени тяжести, злокачественности опухоли и наличия вариантов лечения. В зависимых от гипофиза случаях дисфункции надпочечников хирургическая резекция гипофиза может быть выполнена с низкой смертностью. Адреналэктомия рекомендуется при опухолях надпочечников. Лекарственная терапия для контроля гиперкортизолизма включает пероральное применение митотана, 50 мг/кг один раз в день или пероральное назначение трилостана, от 2 до 3 мг/кг один раз в день. Некоторые собаки могут проявлять временное ухудшение дерматологических признаков, особенно при использовании митотана. Для полного решения дерматологических симптомов обычно требуется месяцы терапии.

Статья посвящена проблеме гиперадренокортицизма собак.

Полезно знать

© VetConsult+, 2020. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Статья посвящена проблеме гиперадренокортицизма собак.

Болезнь Кушинга у собак: описание, симптомы и методы лечения

Болезнь Кушинга (или гиперадренокортицизм) – одно из самых частых заболеваний эндокринной системы у собак, связанное с избыточным количеством гормона кортизола в организме.

Эндокринная система является совокупностью эндокринных органов (желез), вырабатывающих гормоны, в том числе кортизол, ответственный за углеводный обмен в организме и расщепление белков. Избыточное содержание кортизола в крови затрудняет метаболический процесс, что приводит к желудочно-кишечным расстройствам, гипертонии и ряду других осложнений.

На фото собака больна болезнью Кушинга.

При нормальной работе эндокринной системы, гипофиз вырабатывает гормон АКТГ (адренокортикотропный гормон), который стимулирует выработку глюкокортикоидов корой надпочечников. Большое количество этих гормонов подавляет АКТГ, что позволяет сохранять баланс веществ в организме. При нарушении работы гипофиза или надпочечников выработка глюкокортикоидов становится излишней и неконтролируемой. Происходит моделирование биохимической картины, соответствующей сильному стрессу, организму приходится бороться с негативными воздействиями, которые на самом деле отсутствуют. Следствием этого становится истощение энергетических запасов, нарушение обменных процессов, нарушение работы всех органов.

Формы синдрома и их описание

Существует несколько форм гиперадренокортицизма, выделение которых обусловлено причиной развития болезни.

Болезнь Кушинга-Иценко

Болезнь Кушинга-Иценко возникает спонтанно из-за опухоли гипофиза (железы, контролирующей все производство гормонов в организме). Из-за нарушения работы гипофиза происходит излишнее производство гормона АКТГ. Это наиболее часто встречаемая форма заболеваний, диагностируемая в 80% случаев.

Существует три формы этого заболевания.

Синдром Кушинга-Иценко или глюкостерома

Синдром Кушинга-Иценко возникает в результате опухоли коры надпочечников, развивающейся из-за их дисфункции. Следствием этого является излишняя выработка глюкокортикоидов.

Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга у собак

Одной из причин гиперадренокортицизма может стать избыточное введение гормональных препаратов (глюкокортикостероидов), таких как преднизолон и дексаметазон, при лечении воспалений или аллергических реакций, а также ряда других заболеваний.

Данная форма заболевания является приобретенной. Симптомы ятрогенного синдрома совпадают с симптомами истинного заболевания, но они, как правило, пропадают после прекращения применения препаратов.

Важно! При ятрогенном синдроме необходимо постепенно прекращать применение препарата, вызвавшего осложнения, поэтапно уменьшая суточную дозировку.

Животные, входящие в группу риска по заболеваемости

Синдром Кушинга может возникнуть у собак любой породы, однако наибольшему риску подвержены:

Болезнь Кушинга, возникающая из-за опухоли гипофиза чаще всего встречается у маленьких собак, при этом в 75% случаев это собаки весом менее 20 килограмм.
Кастрированные/стерилизованные собаки чаще подвергаются этому заболеванию.

Ветеринары не обнаруживают связь между заболеванием и полом животного, болезни одинаково подвержены и самцы, и самки.

В каком возрасте собаки болеют синдромом Кушинга

Болезнь Кушинга чаще всего затрагивает собак среднего и пожилого возраста. Средний возраст страдающих этой болезнью животных – 10 лет. Тем не менее, встречаются и случаи заболевания более молодых собак.

Клиническая симптоматика заболевания

Болезнь Кушинга может развиваться медленно и затрагивать целый ряд систем в организме, из-за чего симптомы заболевания могут быть не сразу заметны и значительно различаться у разных пациентов. Наиболее распространенные симптомы связаны с мочевыделительной системой и состоянием кожи. На ранней стадии болезни могут проявляться лишь один или два симптома, что затрудняет постановку диагноза.

Повышенная жажда и потеря шерсти, наиболее распространенные симптомы данного заболевания.

Возможные симптомы заболевания:

• повышенная жажда и повышенное мочеиспускание – самый распространенный симптом. Животное начинать пить в два раза больше обычного;
• повышенный голод. Также является довольно распространенным симптомом заболевания;
• увеличение и обвисание живота. Связано с атрофией мышц брюшной полости из-за перехода жировых отложений в область живота;
• потеря шерсти. Причина, по которой хозяева чаще всего обращаются к ветеринарному врачу. Облысение начинается с боков и живота, в конечном итоге шерсть сохраняется только на голове и конечностях;
• одышка;
• ожирение или напротив усиленная потеря подкожного жира;
• жировые отложения на шее и плечах;
• вялость;
• бессонница;
• мышечная слабость;
• отсутствие течки у самок, сокращение семенников у самцов;
• потемнение (пигментирование) и шелушение кожи;
• появление угревой сыпи на коже;
• тонкая кожа, подверженная травмам и медленно заживающая;
• хрупкие кровеносные сосуды, подверженные легкому повреждению;
• рецидивирующие инфекции мочевых путей;
• кальциноз;
• потускнение окраса шерсти;
• стремление лечь на прохладную поверхность.

При опухоли гипофиза развитие болезни обычно более медленное (от нескольких месяцев, до нескольких лет), чем при опухоли надпочечников.

Диагностика болезни Кушинга у собак

Ветеринарный врач должен провести полный медицинский осмотр, сделать общий и биохимический анализ крови и анализ мочи. При болезни Кушинга эти тесты должны показать:

• увеличение количества лейкоцитов или тромбоцитов;
• увеличение щелочной фосфатазы;
• увеличение АЛТ (ферменты печени);
• повышение уровня холестерина;
• снижение азота мочевины;
• повышенное содержание сахара в крови (не настолько высокое как у больных сахарным диабетом);
• низкий удельный вес мочи.

Важно! Необходимо сообщить ветеринарному врачу как можно больше информации, детально описывая состояние здоровья собаки и симптомы заболевания.

Для того чтобы подтвердить болезнь Кушинга проводятся следующие тесты:

• анализ мочи на соотношение кортизол/креатинин;
• тест подавления дексаметазоном низкой дозы. У здоровой собаки уровень кортизола должен значительно уменьшиться через 8 часов;
• тест стимуляции АКТГ. У собаки с синдромом Кушинга уровень кортизола значительно повысится после введения АКГТ.

Ветеринарный врач, перед тем как заключить диагноз, проводит ряд исследований. Берет общий и биохимический анализ крови.

Избыточный уровень гормона адренокортикотропина будет свидетельствовать о болезни Кушинга. Дальнейшие тесты проводятся для определения пораженного органа. Для этого проводится тест подавления дексаметазоном высокой дозы, делаются рентгенологическое и ультразвуковое исследования. Иногда может потребоваться проведение МРТ.

Лечение болезни Кушинга у собак

Метод лечения гиперадренокортицизма выбирается в зависимости от того, какой орган был поражен, а также от степени поражения и общего состояния животного.

И при опухоли гипофиза, и при опухоли надпочечников возможны два типа лечения – терапевтическое и хирургическое.

При хирургическом вмешательстве, при обеих формах болезни, удаляются надпочечники (при опухоли надпочечников – пораженный, при опухоли гипофиза оба надпочечника). Удаление надпочечников требует дальнейшего пожизненного приема гормонов.

Опухоль гипофиза у собак не оперируют из-за высокой смертности животных и серьезных осложнений после операций. Если опухоль достаточно большая (более 1 см), у собаки могут начать проявляться неврологические симптомы, в этом случае назначается проведение лучевой терапии.

Большинство ветеринаров, рекомендуют проводить терапевтическое лечение.

Многие ветеринары стараются избегать хирургического вмешательства и рекомендуют проводить терапевтическое лечение, предполагающее прием медикаментов, которые помогают контролировать уровень кортизола в крови. Наиболее часто назначаются:

• Митотан (Lisodren) – применяют при гипофизарной форме болезни. Препарат разрушает клетки надпочечников, таким образом, достигается контроль над уровнем кортикостероидов, несмотря на то, что гипофиз продолжает производить излишнее количество АКТГ. Препарат дается пожизненно;

Обратите внимание! Митотан (Lisodren) может вызвать серьезные побочные эффекты, поэтому лечение этим препаратом должно проводиться только при постоянном контроле ветеринарного врача.

• Трилостан (Vetoryl) – подходит для лечения болезни Кушинга, связанной с опухолью надпочечников. Принцип действия аналогичен действию митотана;
• L-депренил (Anipryl) – эффективность препарата находится под вопросом.

Медикаментозное лечение болезни Кушинга в России осложняется очень большой ценой на препараты и их недостаточным присутствием на рынке, чаще всего препараты приходится заказывать за границей.

Болезнь Кушинга, как правило, возникает у пожилых собак и часто ошибочно принимается за признаки старения. Хотя в большинстве случаев собаки не могут быть полностью вылечены, качество их жизни может быть улучшено, если болезнь будет обнаружена как можно раньше. Поэтому владельцам собак важно следить за состоянием здоровья их питомцев и при любом недомогании консультироваться с ветеринарным врачом.

Так же мы настоятельно рекомендуем посмотреть и видео материал, от ветеринарного врача Александра Андреевича Быкова.

Для того чтобы подтвердить болезнь Кушинга проводятся следующие тесты:

Применение L-депренила при лечении гипофиз-зависимого гиперкортицизма у собак

Механизм действия и логическое обоснование

Гиперадренокортицизм является распространенным заболеванием у собак и, вероятно, наиболее распространенной эндокринопатией у пациентов пожилого и старческого возраста. В большинстве случаев (90%) причиной его является повышенная секреция из гипофиза адренокортикотропного гормона АКТГ-кортикотропина (гипофиз-зависимый гиперадренокортицизм, или болезнь Кушинга), который вызывает двустороннюю адренальную гиперплазию и повышенное образование кортизола. Гистологически наиболее часто встречаются аденома или участки гиперплазии с клетками, вырабатывающими АКТГ внутри дистальной или промежуточной части гипофиза.

В дистальной части секреция АКТГ регулируется механизмом обратной положительной связи посредством кортикотропин-высвобождающего гормона (CRH) и механизмом обратной отрицательной связи через посредство глюкокортикоидов. Около 70% случаев гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма возникает в результате нарушений внутри дистальной части. Выделение АКТГ из промежуточной части регулируется в основном путем тонизирующего подавления с помощью допамина, хотя CRH-содержащие волокна наблюдались у собак в промежуточной части гипофиза. Около 30% случаев гипофиззависимого гиперадренокортицизма происходит из промежуточной части.

В результате нарушения образования или секреции CRHили проблем, связанных с CRH-рецепторной функцией или сигнальной трансдукцией, может возникнуть повышенная стимуляция гипоталамуса. У собак существует малая вероятность того, что CRHслужит причиной развития гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма. В других случаях вызываемая гипоталамусом повышенная стимуляция выделения АКТГ возникает из-за отсутствия нормального подавления системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники (НРА). И, наконец, имеется явное указание на недостаток допамина в гипоталамусе, который играет важную роль в патогенезе гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма у собак.

Хотя допамин у здоровых собак подавляет АКТГ-секрецию в основном из промежуточной части гипофиза, он также влияет на выделение АКТГ из дистальной части. У собак, которых лечили допамин-антагонистом — домперидоном, было повышенное выделение CRH-опосредо-ванного АКТГ, и эта реакция лишь частично блокировалась, если собакам предварительно давали дексаметазон. В нескольких сообщениях отмечалось, что назначение допамин-антагонистов (домперидона, галоперидола, метоклопрамида) в острых и хронических случаях усиливает выделение проопиомеланокортинных пептидов из дистальной части гипофиза у собак, крыс и людей. Производными проопиомеланокортина являются многие пептидные гормоны, в том числе и АКТГ. Под влиянием допаминергической блокады (или дефицита допамина) увеличение секреции АКТГ из дистальной части может быть связано с нарастанием числа ранее не выделенных кортикотропов или повышенной реакцией на CRH. Важно отметить, что концентрация допамина значительно уменьшается до среднего значения у собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом по сравнению с собаками из контрольной группы и собаками, которых лечили дексаметазоном.

Нейротоксин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МРТР) вызывает признаки и симптомы болезни Паркинсона у нескольких видов живых существ, в том числе у людей и собак. Путем окисления с помощью моноамин оксидазы В (МАО-В) МРТР превращается в активный метаболит метил-фенил-пиридин (МРР+). МРР+ впоследствии вызывает разрушение нигростриатальных допаминергических нейронов, вызывая признаки, аналогичные тем, которые возникают при самопроизвольной болезни Паркинсона. Было установлено, что концентрации АКТГ и кортизола в плазме крови увеличиваются соответственно на 40% и 60% у собак, которых лечили только внутривенными инъекциями МРТР, что говорит о том, что отсутствие допаминергических нейронов может привести к активации оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

L-депренил (селегилина гидрохлорид; (R)-(-)-N,2- пропинилфенилэтиламин гидрохлорид) является селективным и необратимым ингибитором моноаминоксидазы типа В (МАО-В), который одобрен в США и Канаде для лечения собак с гипофиз-зависимым гиперадрено-кортицизмом (Аниприл; PfizerAnimalHealth, Inc.). Он также одобрен для лечения людей, страдающих болезнью Паркинсона — нейродегенеративным расстройством, которое характеризуется истощением допамина в нигростриатуме и других областях мозга. В центральной нервной системе допамин быстро усваивается моноамином оксидазы. Известно, что уровни МАО-В активности повышаются не только с возрастом, но также и при определенных нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. L-депренил также повышает концентрацию допамина путем уменьшения пресинаптического повторного усвоения допамина, увеличения концентрации фенилэтиламина, который усиливает действие допамина, и увеличения синтеза ферментной ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы, которая, в свою очередь, усиливает синтез допамина.

Различные дополнительные действия L-депренила также выполняют лечебную или профилактическую роль у пациентов пожилого и старческого возраста. L-депренил снижает образование свободных радикалов путем увеличения перекиси дисмутазы, каталазы и деятельности по уничтожению свободных радикалов. Было доказано, что L-депренил, наряду с рассмотренными ранее механизмами, обладает нейрозащитным действием. Опыты, произведенные на лабораторных животных, показали, что L-депренил увеличил выживаемость нейронов после нервной травмы или воздействия нейротоксинов. Его нейрозащигное действие клинически обосновано, поскольку доказано, что данный препарат замедляет развитие болезни Паркинсона, а не просто дает симптоматическое облегчение. У большинства пациентов с болезнью Паркинсона после L-депренил-терапии не наблюдается полного исчезновения или улучшения симптомов. Однако у большинства собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом, которых лечили L-депренилом, наблюдалось исчезновение или улучшение клинических признаков или и то и другое. Это говорит о том, что L-депренил оказывается более эффективным при лечении данного заболевания у животных, чем при лечении болезни Паркинсона у людей.

Клиническое лечение при гипофиз-зависимом гиперадренокортицизме у собак

Многих собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом лечат адренолитическим препаратом 1,1-дихлоро-2-(о-хлорофенил)-2-(р-хлорофенил) этаном (о,р DDD, митотаном; Лизодрен, Bristol-Myers),в то время как других собак лечат адренальным ферментным ингибитором кетоконазолом (низоралом). Несмотря на эффективность этих средств (примерно 50% у кетоконазола и до 80% у o,p’-DDD), у третьей части собак возникают побочные эффекты, из-за которых приходится прекращать прием препаратов. Токсичность их проявляется в желудочно-кишечных расстройствах и временных (после кетоконазола) или постоянных (после o,p’-DDD) признаках гипокортицизма. Примерно у половины собак вновь появлялись признаки гипокортицизма во время поддерживающей терапии o,p’-DDD.

В результате уменьшения выделения кортизола эти виды лечения смягчают клинические признаки гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма, но не оказывают воздействия на патофизиологию гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма и могут привести к дальнейшему нарушению системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Учитывая патогенез гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма у собак и механизмы действия L-депренила, мы исследовали безопасность и эффективность L-депренила при лечении гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма у более чем 150 домашних собак. Насколько нам известно, это были первые крупномасштабные перспективные испытания медикаментозного лечения гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма у собак. По результатам этих исследований данный препарат получил одобрение для лечения собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом в Соединенных Штатах и Канаде (Аниприл; PfizerAnimalHealth, Inc) и в настоящее время проходит испытание в Центре ветеринарной медицины Управления по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами Соединенных Штатов.

Владельцы 88% собак, которых лечили L-депренилом, наблюдали у своих питомцев улучшение общего состояния здоровья и качества жизни. Кроме того, 93% владельцев, собаки которых прошли клиническое испытание, решили, что их питомцы будут продолжать принимать данный препарат в щадящем режиме. Окончательные исследования, представленные учеными, показывают, что за 6 месяцев испытания у 83% из этих собак имеется улучшение клинических признаков, у 12% собак заболевание стабильно и у 4% клинические признаки продолжают прогрессировать. Побочные явления, которые можно отнести к приему препарата, встречаются редко.

Безопасность

Кроме воздействия на систему гипоталамус-гипофизнадпочечники, мы также исследовали безопасность лечения L-депренилом у 82 гончих собак с хроническими заболеваниями. На протяжении более чем двухлетнего лечения не было отмечено значительной разницы между пациентами в группе терапии L-депренилом и в группе плацебо в отношении обычных лабораторных параметров (общий и биохимический анализы крови), по итогам исследования функции печени (желчные кислоты), неврологического исследования, проверки поведения, исследования глаз и измерения кровяного давления.

Во время клинических испытаний у собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом побочные явления встречались редко. За 13 057 дней лечения лишь у одной собаки наблюдалось побочное явление, связанное с лечением L-депренилом. Оно заключалось в трех случаях диареи. Диарея прошла после прекращения лечения, затем дозу снизили до 1,0 мг/кг в день, и никаких проблем в дальнейшем не возникало. Больше ни у каких собак не возникало побочных явлений, которые требовали бы изменения дозировки или прекращения лечения. В этом случае степень возникновения побочных эффектов намного ниже, чем у собак, которых лечили o,p’-DDD или кетоконазолом.

Показания и меры предосторожности

L-депренил следует считать первоочередным средством терапии для собак с неосложненным гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом. Лечение L-депренилом не показано для собак с ятрогенными заболеваниями или с функциональными адренальными опухолями. Перед началом курса терапии необходимо произвести анализ эндокринной функции для подтверждения гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма.

В наших клинических испытаниях, равно как и в недавнем ретроспективном исследовании, отсутствие начальной реакции на на L-депренил или o,p’-DDD или ухудшение после первоначального улучшения может быть следствием сопутствующего заболевания. Поэтому если во время диагностики или лечения L-депренилом возникают осложнения, вызванные гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом или побочным неадренальным заболеванием, собаку нужно соответствующим образом исследовать и лечить. Несмотря на го, что данный препарат успешно применялся выборочно у собак со значительным заболеванием, вызванным гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом (например, панкреатит, сахарный диабет), и у собак со значительным побочным заболеванием (например, заболевание почек или застойная сердечная недостаточность), мы не изучали его применения в формальных клинических испытаниях. Нет данных о сопутствующем применении L-депренила в сочетании с другими видами лечения при гипофиз-зависимом гиперадренокортицизме у собак (o,p’-DDD, кетоконазолом или облучением гипофиза). Не установлено влияние L-депренила на воспроизведение у крыс. L-депренил противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к данному препарату или другим МАО-ингибиторам.

Сопутствующее применение L-депренила и других МАО-ингибиторов (антидепрессантов) или видов лечения, при которых МАО-подавление играет какую-то роль (Митабан, Pharmacia&Upjohn), не рекомендуется. У людей противопоказано применение L-депренила вместе с меперидином, и это противопоказание часто распространяется и на другие опиоиды. Дальнейшие исследования, проводимые на больных людях, выявили наличие побочных взаимодействий между неспецифическими МАО-ингибиторами и трициклическими антидепрессантами, такими как флюоксетин (Прозак, Merck). Несмотря на то, что при приеме L-депренила у различных других видов животных не было отмечено такого взаимодействия, лучше избегать подобных сочетаний у собак. Во время клинических испытаний собаки, которых лечили L-депренилом в течение 3 лет, наблюдались на наличие побочных взаимодействий от приема лекарств. Побочных взаимодействий не отмечалось при приеме различных антибиотиков, антигельминтных препаратов, эктопаразитицидов, анальгетиков и антигистаминных препаратов.

Дозировка и назначение

После подтверждения диагноза гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма L-депренил рекомендуется перорально один раз в день с начальной дозой 1 мг/кг (0,45 мг/фунт) веса тела. В первые два месяца лечения нужно периодически проверять у собаки клиническую реакцию путем изучения истории болезни и физического обследования. Если через два месяца не будет улучшения клинических признаков или данных при физическом обследовании, дозу можно увеличить до 2 мг/кг один раз в день и аналогичным образом производить оценку ее состояния в течение еще одного месяца. При отсутствии улучшения или прогрессирующих клинических признаках надо обследовать собаку на наличие побочных нарушений, включая взятие соответствующих лабораторных анализов или другие исследования. Поскольку L-депренил никогда не являлся ни адренолитическим препаратом, ни ингибитором адренального стероидогенеза, производить исследование АКТГ-стимуляции и обычное измерение количества электролитов в сыворотке крови в этом случае нецелесообразно. В отношении собак, у которых клинические признаки гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма прогрессируют, несмотря на лечение L-депренилом (при отсутствии побочного заболевания), следует подумать об альтернативной терапии o,p’-DDD.

Хотя допамин у здоровых собак подавляет АКТГ-секрецию в основном из промежуточной части гипофиза, он также влияет на выделение АКТГ из дистальной части. У собак, которых лечили допамин-антагонистом — домперидоном, было повышенное выделение CRH-опосредо-ванного АКТГ, и эта реакция лишь частично блокировалась, если собакам предварительно давали дексаметазон. В нескольких сообщениях отмечалось, что назначение допамин-антагонистов (домперидона, галоперидола, метоклопрамида) в острых и хронических случаях усиливает выделение проопиомеланокортинных пептидов из дистальной части гипофиза у собак, крыс и людей. Производными проопиомеланокортина являются многие пептидные гормоны, в том числе и АКТГ. Под влиянием допаминергической блокады (или дефицита допамина) увеличение секреции АКТГ из дистальной части может быть связано с нарастанием числа ранее не выделенных кортикотропов или повышенной реакцией на CRH. Важно отметить, что концентрация допамина значительно уменьшается до среднего значения у собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом по сравнению с собаками из контрольной группы и собаками, которых лечили дексаметазоном.

Болезнь Кушинга (гиперадренокортицизм) у собак

Нарушение работы эндокринной системы чаще всего проявляется у собак старшего возраста. У животных отмечают различные расстройства, часто проявляется синдром Кушинга у собак. Он возникает из-за избыточного содержания гормона кортизола в плазме. Патология проявляется истощением, избыточной жаждой, выпадением шерсти, атрофией мышц. Для уточнения диагноза используются специальные функциональные тесты, анализ крови на гормоны. С терапевтической целью используют различные гормональные и иммунные препараты, также разработаны хирургические приемы – удаление надпочечников, лучевая терапия.

Содержание статьи

Причины появления болезни

Гиперадренокортицизм связывают с увеличением концентрации кортизола в плазме крови, причем повышенное содержание наблюдается продолжительное время. Кортизол относится к стероидным гормонам, образуется в коре надпочечников под действием АКТГ, вырабатываемый железистой долей гипофиза. Функции кортизола:

• сахарный обмен;
• регуляция артериального давления;
• управление стрессовыми ситуациями;
• противовоспалительное действие;
• активация системы свертывания крови.

Выработка кортизола регулируется тремя системами. Гипоталамус образует релизинг-фактор, действие которого направлено на гипофиз. Последний орган является главным центром регуляции всех эндокринных процессов в организме. В нем образуется адренокортикотропный гормон, который регулирует работу надпочечников. В коре последних образуется кортизол. Поэтому синдром Кушинга может возникнуть при поражении любого из звеньев этой цепи.

Болезнь Кушинга является самой распространенной патологией обмена веществ у собак старшего возраста.

Результатом становится повышение концентрации кортизола. Организм собаки формирует ответную реакцию на стрессовую ситуацию, которой в действительности нет. Включаются механизмы защиты, продолжающие работать в течение длительного периода. Все это приводит к сильнейшему истощению – собаки подавлены, наблюдаются отклонения от нормы у многих органов.

Синдром Кушинга возникает при новообразованиях в гипофизе (гормонально активные опухоли вырабатывают огромное количество АКТГ), железистой опухоли коры надпочечников или внешнем воздействии – неправильное лечение с использованием стероидный и глюкокортикоидных препаратов. Чаще всего болезнь регистрируется у старых животных, возрастом больше 7 лет. У крупных собак (с массой больше 20 кг) и самок чаще наблюдают синдром Кушинга, вызванные новообразованиями в надпочечниках. Гиперадренокортицизм, вызванный патологиями гипофиза, чаще наблюдают у следующих пород собак:

• такса;
• стаффордширский терьер;
• пудель;
• джек-рассел терьер.

Реже всего у собак наблюдают ятрогенный гиперадренокортицизм, когда патология вызывается неправильным лечением, сопровождающимся длительным использованием гормональных препаратов, что приводит к нарушениям в корковом слое надпочечников. Чаще у животных регистрируют патологию с поражением гипофиза, надпочечниковая форма отмечается в 20% случаев.

Клиническая картина и диагностика

Развитие гиперадренокортицизма происходит медленно – длительное время болезнь никак не проявляется. На данном этапе обнаружить синдром можно только исследованием крови на уровень гормонов. Когда патология входит в стадию открытой клинической картины, то обнаруживается разнообразие признаков:

• собаки испытывают сильную потребность в воде;
• частые позы к мочеиспусканию;
• шерсть становится ломкой, волос выпадает – образуются безволосые участки, нередко лысой становится вся собака;
• угнетение, уменьшение подвижности;
• ослабление брюшины – провислый увеличенный живот;
• уменьшение жировой ткани, атрофия мускулатуры;
• нарушение половой цикличности, пропадает течка у сук.

Хотя симптоматитка при синдроме Кушинга разнообразна, но наличие ряда признаков может облегчить работу врача. Так ряд симптомов при данном типе заболевания не регистрируется. Так, если у собаки наряду с облысением отмечается зуд, то скорее это паразитарная или грибковая патология. При гиперадренокортицизме собаки испытывают сильную жажду, но аппетит остается в норме, также у животных не наблюдают рвоту или расстройство кишечника.

В редких случаях у собак наблюдают признаки поражения нервной системы – утомляемость, слабая подвижность, отсутствие приобретенных рефлексов (у обученных животных). Также возможно появление судорог, непроизвольных мышечных сокращений. Как правило страдают тазовые конечности.

Показатели крови при синдроме Кушинга:

• уменьшение числа лимфоцитов, лимфопения вызвана разрушением клеток стероидами;
• небольшой эритроцитоз и тромбоцитоз;
• увеличение доли нейтрофилов;
• повышенное содержание щелочной фосфатазы.

Дополнительные и специальные методы исследования

Уточнить диагноз на болезнь Кушинга можно многими современными методами диагностики. Чаще всего на практике пользуются ультразвуковым и рентгенологическим исследованиями. На рентгеновском снимке отмечают солевые отложения на внутренней оболочке респираторных путей – бронхов, трохеи, печень увеличена, брюшная стенка растянута.

УЗИ позволяет произвести исследование надпочечников и оценит поражение этого органа. Также ультразвуком выявляются метастазы и поражения других органов. Все чаще для обследования собак используют компьютерные и магнитно-резонансные томографы, позволяющие обследовать гипофиз и гипоталамус.

Функциональная проба с АКТГ:

1. первичное определение уровня кортизола в крови;
2. внутривенная инъекция 0,25 мг АКТГ;
3. повторное определение уровня кортизола через 30-60 минут;
4. синдром Кушинга подтверждается, если содержание кортизола увеличивается более чем на 600 нмоль/л.

Терапевтические и хирургические методы лечения

Лечение синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь собаке, избавить ее от ряда патологических симптомов. Выбор терапевтической помощи базируется на результатах исследования, причине, вызывавшей патологию (поражение гипофиза или надпочечников). Терапевтическую помощь следует оказывать животным только с клиническим проявлением болезни – результаты лабораторного исследования следует использовать исключительно для контроля течения заболевания. Если у собаки не отмечается видимых изменений, то лечение может ухудшить ее состояние.

Радикальным методом лечения является хирургическое вмешательство. Самым сложным случаем является поражение гипофиза. В таком случае требуется удалять опухоль из головного мозга. Опыт в данной области у ветеринарных специалистов небольшой. Во всем мире лишь малое число клиники проводит такие операции, при этом удачно переносили операцию 86% собак, а до 2х лет реабилитации доживало 80% прооперированных. Оперативное вмешательство на гипофиз имеет ряд отрицательных сторон:

• большая стоимость;
• отсутствие квалифицированных специалистов;
• пожизненное лечение гормональными препаратами;
• высокий риск развития несахарного диабета.

При развитии синдрома Кушинга на фоне поражения надпочечников, хирургическое вмешательство является более уместным методом. Операция не столь сложная, как при воздействии на гипофиз, но также требует определенного развития навыка у врача. При удалении надпочечников отмечается высокая послеоперационная смертность, развитие нарушения обмена веществ у животных и другие осложнения.

Поэтому лучшим методом лечения является медикаментозная терапия. Чаще других используют препарат митотан, обладающий деструктивным воздействием на клетки коры надпочечников. Схема лечения:

• задавать только с кормом;
• дозировка в начале лечения – 12 мг/кг, дважды в сутки;
• терапия проводится до исчезновения клинической картины;
• для поддержания препарат дают с кормом по 2 мг/кг 1 раз в 3-4 дня.

Митотан позволяет продлить жизнь собаке на 1,5-3 года. Прием препарата является пожизненным. В качестве альтернативы используется средств трилостан, подавляющий продукцию гормонов корой надпочечников. Собакам дают препарат с едой по 3-6 мг/кг один раз в сутки. Первый контроль лечения проводят через 1-2 недели, отмечая уровень кортизола в крови. Если эффективность терапии не наблюдается, то дозировку можно повысить. В дальнейшем кровь изучают каждые 3-5 месяцев, если содержание кортизола резко понизилось, то рекомендуется остановить дачу лекарства.

Другие лекарственные средства не показывают надежную эффективность, поэтому их использование не рекомендуется. Кроме того, любое лечение должно обязательно сопровождаться регулярными клиническими и лабораторными исследованиями, что контролировать состояние животного и качество оказываемой помощи. Но следует помнить, что полностью вылечить гипердренокортицизм невозможно – терапия позволяет лишь отсрочить смерть на пару лет.

Также возможно использование лучевой терапии при опухолях гипофиза. Этот метод может заменить хирургическое вмешательство, так как позволяет устранить причину болезни (в отличие от медикаментозного лечения) и не требует больших специальных навыков. Но полностью механизм лучевой терапии при синдроме не разработан – сохраняется воздействие на окружающие ткани, полностью не проверена дозировка облучения, чтобы избежать последствий.

Особенности профилактики

Болезнь Кушинга развивается у многих собак в старом возрасте. Специальных мер, позволяющих избежать патологии, не разработано. Этиология опухолей гипофиза и надпочечников до конца не изучена, и в ближайшее время эффективных мер борьбы с ними не появится.

Избежать гиперадренокортицизма можно только в случае его врачебного происхождения. Не следует самостоятельно назначать лечение собаке, особенно гормональные препараты. Все терапевтические мероприятия необходимо контролировать лабораторными исследованиями.

Важно регулярно проводить клинический осмотр и специальные исследования. Это позволяет обнаружить болезнь на ранней стадии и вовремя начать лечение. Терапия синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь собаке на несколько лет.

Лечение синдрома Кушинга длительная и дорогостоящая процедура. Многие владельцы собак отказываются от терапии, так как результаты ее не всегда надежны. Кроме того на протяжение длительного периода гиперадренокортицизм не причиняет видимых неудобств, а повышенную жажду и аппетит рассматривают как нормальное явление. Поэтому важно вести контроль заболевания, проводить лабораторные исследования и отмечать изменения в клинической картине.

Поэтому лучшим методом лечения является медикаментозная терапия. Чаще других используют препарат митотан, обладающий деструктивным воздействием на клетки коры надпочечников. Схема лечения:

Гиперадренокортицизм (болезнь Иценко-Кушинга) у собак – группы риска, симптомы, диагностика, лечение

Какие собаки наиболее подвержены болезни Кушинга

Симптомы болезни Кушинга у собак

1. Полиурия/ полидипсия(увеличение потребления воды и частое мочеиспускание)

Наиболее распространённым симптомом является жажда (увеличение потребляемой воды) и возникающее как следствие этого – учащенное мочеиспускание. Этот симптом присутствует более чем у 85% всех заболевших собак и объем потребляемой жидкости увеличивается от нормы в 2 и более раз. Животные, приученные к культуре поведения (туалет, выгул) страдают от перепроизводства мочи и имеют проблемы с мочевым пузырём, который быстро заполняется.

1. Полифагия(повышенный аппетит)

Увеличение аппетита – ещё один распространённый клинический симптом, который наблюдается у 80% пораженных животных. Чувство постоянного голода толкает их на попрошайничество, воровство и рытьё в мусорных отходах. Не смотря на наличие других симптомов, хозяин заболевшей собаки ошибочно может считать, что присутствие такого аппетита есть хорошее состояние её здоровья в целом.

Увеличение живота – это общий симптом у 80% пораженных животных. «Пузатый» вид является результатом перехода жира в область живота, что приводит к ослаблению и атрофии мышечной массы брюшной полости.

1. Выпадение волос и изменения на коже

Алопеция (выпадение волос) одна из наиболее распространённых причин обращения к ветеринару для оценки состояния собаки. От 50 до 90 % собак присутствует именно этот симптом. Выпадения волос начинается в районах большего износа, например локти, прогрессируя на фланги (бока и живот), в конечном итоге только голова и конечности имеют волосы. Кожа становится тонкой, легко травмируется, медленно заживает.

Диагностика болезни Кушинга у собак

• Гипофизарный гипераденокортицизм –PDH (болезнь гипофиза).Заключается в выделении гипофизом гормона АКТГ, который стимулирует надпочечники производить глюкокортикоиды. В большинстве случаев диагностики этого заболевания именно опухоль гипофиза провоцирует перепроизводство гормона АКТГ. К этой форме болезни PDH относят до 80% случаев заболевания Иценко-Кушинга у собак.
• Гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников.Как правило, эта форма заболевания является следствием опухоли коры надпочечников, что вызывает перепроизводство глюкокортикоидов. Опухоли надпочечников в 20% случаев являются причиной болезни Кушинга у собак.

• Тест мочи на кортизол, креатин.Для выполнения этого теста моча животного собирается дома и отправляется в лабораторию. Большинство собак имеют ненормальный результат, но исходя из того, что подобные отклонения от нормы характерны и иным болезням, необходимость проведения следующих тестов является актуальной.
• Тест LDDST (малая дексаметазоновая проба).При введении малых доз дексаметазона, уровень кортизола у здоровых собак заметно снижается через 8 часов. Большинство собак с болезнью Кушинга (до 90%) не имеют этого показателя. Иногда результаты этого теста помогают определить форму болезни.
• Тест АКТГ.Это функциональный специфический тест в диагностике болезни Кушинга. И хотя по его результатам различить тип болезни проблематично, но в особо сложных случаях он помогает при диагностике оценки функции надпочечников. Его принцип основан на измерении концентрации кортизола в сыворотке крови собаки до и после введения синтетического аналога АКГТ, стимулирующего надпочечники. Собаки с синдромом Кушинга имеют значительное увеличение уровня кортизола. Его используют также и для того, чтобы оценить эффективность терапии.
• УЗИ брюшной полости.Эти исследования являются полезными во всех случаях т. к. позволяют реально оценить состояние всех внутренних органов заболевшего животного, их размеры, опухоли, метастазы.
• Тест LDDST (высокая дексаметазоновая проба).Используется не часто, но его результаты помогают различить две формы болезни Кушинга – гипофизарный гипераденокортицизм и гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников.

Лечение болезни Кушинга у собак

До недавнего времени был единственным препаратом для лечения собак, зависимых от гипофизарной формы болезни Кушинга в силу относительно невысокой цены и простоты в применении. Недостатком его является только наличие побочных эффектов, контроль за которыми осуществляется частым мониторингом крови пациента. На начальных этапах терапии этим препаратом требуется тщательный контроль и тесное общение между ветеринаром и владельцем собаки.

Лечение препаратом трилостан, это альтернатива лечению Lysodren, но несколько дороже. Используется для лечения собак с опухолями надпочечников. Принцип применения аналогичен Lysodren. Во многих случаях, после нескольких месяцев терапии, доза должна быть увеличена.

Anipryl пропагандируется для лечения болезни Кушинга у собак, но его эффективность под вопросом.

Алопеция (выпадение волос) одна из наиболее распространённых причин обращения к ветеринару для оценки состояния собаки. От 50 до 90 % собак присутствует именно этот симптом. Выпадения волос начинается в районах большего износа, например локти, прогрессируя на фланги (бока и живот), в конечном итоге только голова и конечности имеют волосы. Кожа становится тонкой, легко травмируется, медленно заживает.