Содержание
Метиленовый синий выступает в качестве переносчика электронов в гексозомонофосфатной системе, восстанавливающей метгемоглобин до гемоглобина.
У пациентов с метгемоглобинемией эритроцитарные метгемоглобинредуктазы восстанавливают метиленовый синий до лейкометиленового «синего» (бесцветное соединение), который в свою очередь восстанавливает метгемоглобин до гемоглобина.
Метиленовый синий назначают симптоматическим пациентам, подвергшимся воздействию веществ, индуцирующих образование метгемоглобина (например, анилина, нитритов, местных анестетиков), с уровнем последнего, превышающим 20—30 %.
Предостережения применения метиленового синего:
1. Массивные внутривенные дозы (более 7 мг/кг) вызывают тошноту, рвоту, боли в животе и/или груди, головокружение, профузное потоотделение, спутанность сознания и цианоз в результате образования метгемоглобина. За насыщением крови кислородом и уровнем метгемоглобина в ней необходимо следить, проводя мониторинг газов артериальной крови.
2. Метиленовый синий вызывает гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при лечении которых в качестве альтернативы этому антидоту нужно рассмотреть возможность применения обменного переливания крови.
3. Поскольку метиленовый синий выводится главным образом через почки, при дисфункции последних его применение требует осторожности.
4. Как средство обращения метгемоглобинемии это средство противопоказано после применения нитрата натрия в качестве антидота при отравлении цианидом.
Доза метиленового синего как антидота
В течение нескольких минут вводят 1 % раствор (10 мг/мл) в дозе 0,2 мл/кг, т. е. 1—2 мг/кг. Эту дозу можно повторить через 1 ч.
Предостережения применения метиленового синего:
1. Массивные внутривенные дозы (более 7 мг/кг) вызывают тошноту, рвоту, боли в животе и/или груди, головокружение, профузное потоотделение, спутанность сознания и цианоз в результате образования метгемоглобина. За насыщением крови кислородом и уровнем метгемоглобина в ней необходимо следить, проводя мониторинг газов артериальной крови.
2. Метиленовый синий вызывает гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при лечении которых в качестве альтернативы этому антидоту нужно рассмотреть возможность применения обменного переливания крови.
3. Поскольку метиленовый синий выводится главным образом через почки, при дисфункции последних его применение требует осторожности.
4. Как средство обращения метгемоглобинемии это средство противопоказано после применения нитрата натрия в качестве антидота при отравлении цианидом.
Зачем врачам понадобился краситель «метиленовый синий»
Патологоанатомам случается видеть странные вещи. Среди них — человеческий мозг нежного фисташкового оттенка. Это не признак отравления, а отголосок интенсивного лечения метиленовым синим. Однако точный диагноз «на глаз» не поставить: это вещество применяют при самых разных заболеваниях, среди которых малярия, приапизм, болезнь Альцгеймера и даже COVID-19. Давайте разберемся в том, как биологическая краска стала таким многозадачным лекарством и есть ли от нее толк.
мозги фисташкового цвета (на манер «король «Оранжевое лето» гр. Браво).
такой цвет мозговая ткань приобретает при длительном лечении метиленовым синим pic.twitter.com/geXUr1XDwA
От хинина до анилина
Лечить малярию корой хинного дерева врачи додумались еще в XVII веке, если не раньше. Но означенное дерево росло только в Южной Америке, причем исключительно на склонах Анд, и к XIX веку стало окончательно ясно, что на весь мир запасов коры не хватит. Предприимчивые европейцы решили вывезти семена хинного дерева в Индию и Австралию, а правительство Перу, защищая свою монополию, шпионило за ними, устраивало на контрабандистов засады и бросало в тюрьмы. И пока перуанские правоохранители бегали за одними европейцами по предгорьям Анд, другие пытались получить хинин искусственным путем, чтобы не утруждать себя отношениями с южноамериканскими стражами порядка.
Один из них, Уильям Перкин, немного промахнулся с реакцией синтеза и получил на выходе фиолетовый раствор. Так появился первый синтетический анилиновый краситель — мовеин. Целебными свойствами хинина он не обладал, но стойко красил ткань в замечательный яркий цвет, и поэтому заставил других исследователей ринуться на поиск других синтетических красок.
Окрашенный мовеином шелковый лоскут Перкин отправил вместе с письмом сыну (на фото)
Henry Rzepa / wikimedia commons / CC BY-SA 2.0
Через 20 лет, в 1876 году, немец Генрих Каро получил метиленовый синий. В отличие от анилиновых красителей, он не прижился в текстильной промышленности, зато быстро нашел свое место в лаборатории патологоанатома Карла Вайгерта, который приспособил его для окрашивания гистологических срезов — а оттуда уже попал к кузену Вайгерта, начинающему иммунологу Паулю Эрлиху.
Именно метиленовый синий приблизил ученого к Нобелевской премии: освоив новый краситель, Эрлих научился различать в мазке крови отдельные типы клеток. От препаратов он быстро перешел к экспериментам с животными и обнаружил, что метиленовый синий особенно хорошо оседает в нервных волокнах и головном мозге. Исходя из этого, Эрлих предположил, что краситель может работать анальгетиком и блокировать передачу болевых сигналов — что вскоре подтвердил на практике. Вместе с коллегой-психиатром Артуром Эппманном Эрлих задумывался и о том, что метиленовый синий можно было бы использовать и при психических расстройствах — но они так и не решились сделать следующий шаг и проверить эту идею на людях.
Мозг пациентки, которую не спасло лечение метиленовым синим
Seth Lummus et al. / Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, 2013
Тем временем, оказалось, что синий краситель годится не только для животных тканей, но и для паразитов — в том числе, для того самого малярийного плазмодия, который оставался непобежденным. Тогда Эрлих высказал новую идею: если краска накапливается внутри паразита в таких количествах, что выделяет его на фоне других клеток, то она может оказаться для него губительной — подобно тому, как, связываясь с болевым волокном, она тормозит передачу импульса. И действительно, вскоре, в 1891 году, Эрлиху вылечил с помощью метиленового синего двух больных малярией. Так метиленовый синий стал первым лекарством, синтезированным искусственно.
Синяя краска была не самым надежным средством от малярии. Но, за неимением лучшего, продержалась на позиции спасительного средства еще сорок лет, пока усилиям химиков-органиков не поддался наконец настоящий хинин и его производные (самый известный из которых — хлорохин). Метиленовым синим лечили, например, солдат во времена мировых войн, а те были жутко недовольны, поскольку, кроме малярийного плазмодия, лекарство окрашивало в характерный цвет белки глаз, кожу и мочу.
Впрочем нелюбимый солдатами побочный эффект был скорее на пользу — позволял проследить, действительно ли пациент принял лекарство. Поэтому метиленовый синий использовали для контроля за приемом таблеток в психиатрических клиниках, где пациенты особенно ненадежны. И до сих пор продолжают применять в странах Африки. Особенно удобно назначать краситель детям: по синим каплям на одежде или подгузнике всегда видно, чьи родители честно выполняют назначения врача.
Три кольца
Эрлих и Эппманн не рискнули проверить действие метиленового синего на людях с психиатрическими диагнозами. Их итальянский коллега, Пьетро Бодони, оказался смелее: в 1899 году он накормил красителем 14 пациентов с психозом и отчитался — все они быстро успокоились.
Впрочем, опыты Бодони не вызвали большого ажиотажа, и возможно, метиленовый синий так и не привлек бы внимания психиатров, если бы не его родственники. В попытках получить другие противомалярийные препараты химики произвели на свет целую линейку веществ того же семейства — фенотиазинов. Все они от плазмодия спасали с трудом, зато неплохо помогали успокоить пациентов перед операцией. Самый, пожалуй, известный из них — хлорпромазин — до сих пор используют как транквилизатор в психиатрических клиниках.
Сверху: серотонин и хлорпромазин, снизу анилин и метиленовый синий
CC0
В основе всех фенотиазинов (и метиленового синего в том числе) лежат три кольца: два чисто углеродных, ароматических, и еще одно с вкраплениями азота и серы. Такая структура, с одной стороны, делает эти вещества гидрофобными и помогает им проходить через мембрану клеток, а значит, преодолевать барьер между кровью и нервной тканью мозга. С другой стороны, своими кольцами они похожи на моноаминовые нейромедиаторы, например, дофамин и серотонин. Поэтому фенотиазины способны связываться с разными рецепторами для нейромедиаторов и с веществами, которые участвуют в их обмене (например, моноаминоксидазой) — а значит, могут влиять на передачу сигналов в мозге и его работу.
Среди своих психоактивных родичей метиленовый синий лучше всех изучен и проверен временем. Поэтому, как только стало ясно, на что способны фенотиазины, синий краситель бросились проверять на другие неожиданные неврологические качества. Метиленовый синий пытались применять при разных видах психоза, обнаружили у него (как и у других блокаторов моноаминоксидазы) свойства антидепрессанта и даже замахнулись было на шизофрению. Правда, до сих пор не появилось никаких убедительных данных о том, что краситель как-то от нее помогает.
Позже метиленовый синий, конечно, проверили и против болезни Альцгеймера. Выяснилось, что он мешает молекулам белка тау собираться в токсичные агрегаты внутри нейронов — и это дало основу для клинических испытаний терапии, которые идут сейчас.
Кроме того, оказалось, что метиленовый синий повышает результаты тестов на когнитивные функции не только у тех, кто лечится от деменции, но и у здоровых людей — по крайней мере, в том, что касается концентрации внимания и рабочей памяти. Так метиленовый синий стал еще и кандидатом в ноотропы и объектом внимания биохакеров. Впрочем, даже они не забывают напоминать, что технология еще не отработана, а при передозировке возможны побочные эффекты — например, серотониновый синдром, который в редких случаях смертелен.
Жонглируя электронами
Когда Эрлих заметил, что его новая краска скапливается в нервных тканях, он еще не знал о существовании моноаминоксидазы и нейромедиаторов. У него на этот счет была своя теория. Он довольно быстро выяснил, что метиленовый синий может работать как окислитель и восстановитель: он может отдать электрон, теряя при этом цвет, а потом становится синим снова, если отберет электрон у кислорода. Именно поэтому, думал Эрлих, краситель тяготеет к нервной ткани — она потребляет много кислорода, а значит, там есть запас электронов.
Кое в чем Эрлих снова оказался прав. Метиленовый синий действительно вступает в окислительно-восстановительные реакции (поэтому, например, окрашенные им ткани синеют на воздухе, а потом постепенно блекнут). Именно это свойство — в нужный момент поделиться своими электронами и вызвать в клетке окислительный стресс — позволило ему победить малярийного плазмодия, а затем и других паразитов. Поэтому сегодня, например, врачи прописывают метиленовый синий для лечения бактериальных урологических инфекций.
Это же свойство — отдавать электроны — оказалось полезно и в другом контексте, при метгемоглобинемии. Метгемоглобин — это форма гемоглобина, в которой он не может связывать кислород, поскольку железо в его составе находится в неправильной степени окисления (не +2, как обычно, а +3). Такая форма может возникать и в норме, но обычно составляет несущественный процент от всего гемоглобина в эритроцитах. А вот при отравлении некоторыми веществами такого гемоглобина становится много, и насыщение крови кислородом резко падает. От этого как раз и спасает метиленовый синий, отдавая атому железа свой электрон.
В редких случаях метгемоглобинемия бывает наследственной — тогда дефицит кислорода становится постоянным, а кожа человека приобретает синеватый оттенок. Такие формы тоже лечат с помощью метиленового синего: именно он, как это ни парадоксально, помог порозоветь семейству синих людей из Кентукки, которые передавали метгемоглобинемию из поколения в поколение.
На этом достижения метиленового синего не заканчиваются. Благодаря своим электронам — то лишним, то недостающим — он блокирует производство двух важных провоспалительных веществ: оксида азота и арахидоновой кислоты. Поэтому его можно применять в самых разных случаях, когда речь идет об избыточном воспалении: при анафилактическом и септическом шоке, при пониженном давлении и ишемии, его пробовали использовать даже при приапизме и анальном зуде. Неудивительно, что о нем снова вспомнили и в начале коронавирусной пандемии: первая фаза клинических испытаний метиленового синего против COVID-19 должны завершиться в сентябре.
Таким образом, обладатель фисташкового мозга, прославившийся недавно в твиттере, при жизни мог быть кем угодно: больным малярией жителем Африки, участником очередных клинических испытаний, бесстрашным биохакером или просто онкобольным, которому метиленовый синий вводили как краситель (да-да, иногда его еще используют по прямому назначению), чтобы определить границу здоровой ткани. Однако, кем бы он ни был, инъекция синей краски ему не помогла остаться в живых — и это напоминает о том, что, даже если метиленовый синий и окажется панацеей, то мы пока не умеем ею пользоваться.
Сверху: серотонин и хлорпромазин, снизу анилин и метиленовый синий
CC0
Основные свойства средства: фармакология и фармакокинетика
Метиленовый синий представляет собой раствор для наружного использования, относящийся к группе быстродействующих антисептиков. Используют раствор для обработки больных участков кожи и глубоких ран. Эффективное средство для взрослых и детей борется с ожогами разной степени.
Метиленовый синий относится к группе антисептических средств быстрого воздействия на патогенную микрофлору. Основной механизм действия средства основан на реакции активных компонентов спиртового раствора с бактериальными микроорганизмами: на верхних слоях эпидермиса вещества связываются с белками бактерий (на поверхности раны) и быстро выводят их. Благодаря такому взаимодействию патогенные микроорганизмы гибнут без проникновения в тело человека. После применения раствора основные действующие вещества не усваиваются организмом и не попадают в кровоток.
По инструкции раствор обладает обеззараживающим действием. Средство помогает восстановить пораженные участки кожного покрова вследствие термического или химического воздействия. Активные компоненты поставляют водородные ионы в поврежденные ткани, способствуя быстрой регенерации эпидермиса. Раствор, полученный путем разбавления с водой, используют как быстродействующее противоядие. По международной классификации болезней МКБ-10 ожоги, раны, бактериальные инфекции относятся к анатомо-терапевтическо-химической группе и эффективно лечатся раствором Метиленового синего.
Прием и противопоказания
Препарат используется для обработки кожи после ожогов разной степени тяжести и локализации. Гнойно-воспалительные процессы с выделением сукровицы лечатся с помощью концентрированного раствора до и после дезинсекции соседних участков кожи. Пиодермия является прямым показанием для использования средства на основе этилового спирта. Метиленовый синий используется при фолликулитах разной степени запущенности. Дерматиты обрабатываются средством с сочетанием антисептических медикаментов не больше одной недели.
Назначать курс терапии препаратом целесообразно при хронических воспалениях: уретрите и цистите. Для лечения воспалений мочеполовой системы спиртовой препарат используется внутрь. Для лечения отравлений, при сильных симптомах интоксикации организма, используют разведенный в воде препарат. Применяют средство в диагностике работы почек и печени. После внутреннего использования моча больного человека окрашивается в характерный синий цвет. Почечная недостаточность не является противопоказанием к приему средства (не чаще двух раз в год).
Беременные женщины используют средство для обработки ран или ожогов на теле. Раствор не всасывается в молоко матери во время лактации, поэтому не вредит плоду. Метиленовый синий не используется для детей с чувствительной кожей и людьми с дерматитами неизвестного происхождения.
Прямым противопоказанием к использованию средства является индивидуальная чувствительность человека к одному из основных компонентов препарата. Детям до 1 года жизни спиртовой раствор не назначается. Для беременных женщин польза от жидкости для обработки должна превышать риск для ребенка. В период лактации ограничивается прием препарата внутрь и снаружи.
Передозировка и побочные реакции организма
Возникновение побочных эффектов возникают на фоне нарушения дозировки средства. Повреждения, вызванные средством, проявляются в нарушениях работы мочевого пузыря, почек или желудочно-кишечного тракта. У пациентов с передозировкой наблюдается рвота, сильный озноб, повышенная температура тела и анемия. Сильные аллергические реакции возникают у людей с повышенной чувствительностью кожи. Проявление отрицательных эффектов возникает в большей мере во время наружной обработки пораженных участков кожи.
Передозировка возникает на фоне частого использования средства для обработки. Спирт пересушивает кожный покров, как результат на ослабленном эпидермисе возникают трещины и новые раны. При передозировке раствором назначают стандартную терапию (симптоматическую). Любые побочные эффекты являются причиной отмены средства или замены спиртового раствора на аналог.
Аналоги лекарства
Метиленовый синий оказывает быстрое антисептическое действие и помогает обеззаразить рану с возможным бактериальным заражением. Если по ряду причин использовать спиртовой раствор не удается, пациенту назначается эффективный аналог схожего принципа действия. Препарат «Биоантисепт» используется для наружного применения. Выпускается средство в капсулах и флаконе. «Банодерм» применяют как средство для наружной обработки сильных ожогов. Жидкость для уничтожения бактериальной микрофлоры «Инцидин» заменяет этиловый спирт на пропанол, который более мягко воздействует на верхние слои эпидермиса.
Аналоги можно чередовать с раствором на основе этилового спирта, но только по назначению лечащего врача. Первичная консультация у специалиста позволит избежать передозировки препаратом и возникновения сильных аллергических реакций. Аналоги назначаются в тех случаях, когда использование концентрированного синего раствора дало обратный эффект – на коже человека появилась сыпь и сильное раздражение.
Сбалансированные компоненты жидкости для обработки кожи не используется для глубоких ран или инфекционных язв на неизвестного происхождения и характера. Этиловый спирт может подсушивать кожу и вызывать небольшой дискомфорт.
Метиленовый синий (синька метиленовая) — это известный водный голубой индикатор, который был разработан в конце 19 века. На сегодня вещество широко применяется в медицине, легкой промышленности в качестве красителя для тканей, в химии в роли индикатора и пр. Препарат относят к антисептической группе, он оказывает обеззараживающее и болеутоляющие воздействие. Метиленовый синий назначают при обработке ран, ожогов, используют в качестве дополнительного средства при лечении гнойно-воспалительных процессов. Также практикуется применение лекарства при отравлениях, в роли противоядного средства. Его назначают не только взрослым, но и детям.
Препарат применяют в следующих случаях:
- Местно в качестве антисептического средства при различных заболеваниях и повреждениях кожи (герпесе, сикозе, панариции, фолликулитах, поверхностных пиодермиях, ожогах, афтозных поражениях слизистых оболочек и др.).
- Для лечения метгемоглобинемий.
- В качестве антидота при острых отравлениях сероводородом, анилином, синильной кислотой, окисью углерода или нитритами; внутрь при наличии воспалительных заболеваний мочевыводящих путей (уретрита, цистита и др.).
Можно использовать для диагностики почечной недостаточности, так как после внутреннего применения раствора моча окрашивается в синий цвет.
Инструкция по применению Метиленовый синий (способ и дозировка)
Наружнее применение
Применяют наружно в виде 1-3% спиртового раствора. Предварительно очищенные поврежденные участки кожи аккуратно обрабатывают при помощи ватного тампона. Раствор наносится не только на поврежденные области, но и на прилегающие к ним здоровые ткани. При цистите и уретрите делают промывания водным 0,02% раствором – для этого порошок препарата разводят в воде в соотношении 1:5000.
Внутрь
Принимают по 0,1 г 3-4 раза за сутки. Дети принимают препарат с такой же кратностью, что и взрослые, но дозировка раствора для них определяется в зависимости от возраста: 0,005-0,01 г на каждый год жизни.
При отравлениях сероводородом, цианидами и окисью углерода раствор Метиленового синего следует вводить внутривенно: 50-100 мл 1% водного раствора или 1% раствора, приготовленного на 25% глюкозе.
При отравлениях нитритом
Применяется в небольших дозировках при отравлениях нитритом, анилином и его производными, а также другими метгемоглобинобразующими ядами. Для этого 1% раствор препарата вводят в организм в дозировке 0,1-0,15 мл на каждый килограмм массы тела.
Фармакологическое действие
Активный компонент Метиленовый синий проявляет выраженное обеззараживающее, обезболивающее и окислительно-восстановительное действие, а также выполняет в организме функцию поставщика водородных ионов. Механизм действия данного лекарственного средства основан на его способности создавать малорастворимые комплексные соединения с белками и мукополисахаридами бактериальных клеток, что впоследствии вызывает гибель микроорганизмов.
Препарат в виде порошка малорастворим в воде и спирте. При местном использовании он не попадает в системный кровоток.
Побочные эффекты
Наибольшее беспокойство при лечении метиленовым синим вызывают развитие анемии с тельцами Гейнца
или других морфологических изменений эритроцитов, метгемоглобинемии и сокращение продолжительности жизни эритроцитов. Кошки наиболее чувствительны к этим эффектам, поэтому метиленовый синий им обычно противопоказан, хотя известно, что у собак и лошадей возможно развитие подобных нарушений при введении сравнительно низких доз препарата.
При подкожном введении препарата, или если произошло его внесосудистое поступление, могут развиться некротические абсцессы.
- Крахмал растворите в 50 мл воды
- Добавьте остальные твердые компоненты
- Доведите до кипения 150 мл воды. Медленно влейте заготовку
- Снимите смесь с огня. Дайте ей охладиться
- Влейте йод.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.
(Пока оценок нет)
Загрузка...
