Гиперкортицизм У Собак Лечение

Гиперкортицизм У Собак Лечение

Гиперкортицизм обусловлен избытком глюкокортикоидов. Ятрогенный гиперкортицизм возникает либо в результате назначения слишком высоких их доз, либо при чрезмерной продолжительности курса лечения, и в настоящее время представляет собой наиболее распространенную форму этого заболевания. Естественная форма гиперкортицизма бывает представлена двумя видами совершенно самостоятельных расстройств:

1. Гиперкортицизм, обусловленный патологией гипофиза (ГПГ). Он возникает на фоне избыточной секреции гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ), что сопровождается двусторонней гиперплазией коры надпочечников, и составляет 80 % всех случаев спонтанно возникшего гиперкортицизма. Из них около 20 % связаны с развитием гормонально-активной опухоли гипофиза, а остальные, как полагают, — с нарушением механизмов отрицательной обратной связи и гипоталамической регуляции.

2. Гиперкортицизм, возникший на фоне развития гормонально-активной опухоли коры надпочечников. Такие опухоли обычно односторонние, они могут быть как доброкачественными, так и злокачественными. Чаще поражается правый надпочечник. Поскольку секреторная активность этих желез автономна, то их образование опухоли часто сопровождается атрофией неопухолевой ткани коры надпочечников.
ГПГ встречается одинаково часто у представителей обоих полов, а опухоли коры надпочечников чаще отмечаются у самок. Повышенный риск связан с определенным возрастом животного, и к 7-9 году жизни частота заболеваемости выравнивается. К развитию гиперкортицизма предрасположены таксы, пудели, боксеры, бостонтерьеры и шелковистые терьеры, но различные формы болезни среди этих пород представлены неодинаково. Так, у пуделей чаще отмечается ГПГ, у такс — опухоли надпочечников, а боксеров -опухоли гипофиза. Заболевание обычно проявляется полидипсией, полиурией со снижением относительной плотности мочи до 1.005 -1.010, полифагией, изменением конформации тела, которая выражается в снижении мышечной массы и в появлении отвисшего живота, а также гепатомегалией, возникающей на фоне стероидной гепатопатии, апатией и алопецией.
Другие системные признаки, представленные слабостью, атрофией яичек у кобелей, вирилизацией и гипертрофией клитора у сук, отсутствием эструса и неврологической симптоматикой, обусловлены опухолью гипофиза или коры надпочечников и остеопорозом. Может отмечаться инфекция мочевыводящих путей и глаз. Примерно в 15 % случаев как сопутствующее заболевание выявляется сахарный диабет, который сопровождается повышенным содержанием инсулина в крови. Хотя, как правило, отмечается различная комбинация манифестирующих клинических признаков, у некоторых животных может отмечаться лишь какой-либо один из них. Быстрота прогрессирования заболевания также весьма различна.

Кожные изменения обычно представлены двусторонней симметричной алопецией области туловища, спины, грудной клетки и живота, однако область головы и конечностей при этом остаются непораженными. Иногда единственным признаком заболевания является очаговая алопеция. Оставшийся на теле волос становится тусклым, сухим, ломким и также очень непрочно фиксирован в коже. Сама кожа истончается, тонус ее снижается, из-за чего она напоминает дегидратированную, и нередко необратимо покрывается морщинами. На теле легко образуются синяки, отмечаются повышенная восприимчивость к вторичной бактериальной инфекции и плохое заживление ран.
Истончение кожи делает более видимыми расположенные под ней сосуды, что особенно заметно на брюшной стенке. На вентральной поверхности грудной клетки и живота, вокруг сосков молочных желез, нередко формируются комедоны, причем их бывает так много, что они придают коже сероватый оттенок. Нам встречались также упоминания о расширении кожных вен.
Примерно в 40 % случаев отмечается кальциноз кожи (дистрофическая минерализация), который чаще всего развивается на спине и в паховых и подмышечных областях. Он проявляется или в виде твердых, приподнимающихся над поверхностью кожи узелков желтого либо черно-голубоватого цвета, или — как тяжелая форма реакции на инородное тело, к которой часто присоединяются вторичная инфекция и зуд. Большинство кожных проявлений разрешаются при назначении соответствующей терапии.
В лабораторных показателях определяются пониженное содержание лимфоцитов и эозинофилов, гиперхолестеринемия, повышенный уровень щелочной фосфатазы (главным образом за счет гормонально-зависимого изофермента, возможно, печеночного происхождения) и аланиновой трансаминазы, может также отмечаться гипергликемия.

У кошек в клинической симптоматике на первый план выходят полидипсия и полиурия, часто выявляется сопутствующий сахарный диабет. Кожные проявления схожи с теми, которые встречаются у собак: отмечаются пятнистая или симметричная алопеция и истончение кожи, на которой легко образуются морщины.
Сообщалось также о случаях гиперкортицизма у хомяков и хорьков. У обоих этих видов заболевание манифестировало двусторонней симметричной алопецией. У хомяков она сопровождалась атрофией и гиперпигментацией кожи.

Повышение концентрации андрогенов и прогестерона, обусловленное патологией коры надпочечников.

Высказывалось предположение, что эта патология лежит в основе возникновения симметричной алопеции туловища и каудальной поверхности бедер у померанских шпицев. У больных животных отмечалась такая же реакция на введение ксилазина, как и у здоровых собак этой породы, но в обеих этих группах она была более выраженной, чем в контрольной. Кроме того, как у больных, так и у здоровых померанских шпицев определяется повышение концентрации прогестерона, 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерона после назначения АКТГ. Предполагается, что причиной этих эндокринных расстройств служит частичный дефицит 21-гидроксилазы.

Гиперкортицизм характеризуется:
§ Двусторонней симметричной алопецией и изменениями структуры волоса.
§ Истончением кожи и снижением ее тонуса.
§ Полиурией и полидипсией.

Дифференциальный диагноз включает:
§ Полидипсию и полиурию.
§ Несахарный диабет.
§ Почечную патологию.
§ Симметричную алопецию.
§ Алопецию, обусловленную другими эндокринными заболеваниями.

Диагноз можно установить на основании:
§ Анамнеза заболевания и клинической симптоматики.
§ Данных клинического и биохимического анализов крови.
§ Исследования функционального состояния надпочечников, а именно: реакции на введение АКТГ и выраженности подавляющего эффекта при дексаметазоновом тесте.

1. Гиперкортицизм, обусловленный патологией гипофиза (ГПГ). Он возникает на фоне избыточной секреции гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ), что сопровождается двусторонней гиперплазией коры надпочечников, и составляет 80 % всех случаев спонтанно возникшего гиперкортицизма. Из них около 20 % связаны с развитием гормонально-активной опухоли гипофиза, а остальные, как полагают, — с нарушением механизмов отрицательной обратной связи и гипоталамической регуляции.

Применение L-депренила при лечении гипофиз-зависимого гиперкортицизма у собак

Механизм действия и логическое обоснование

Гиперадренокортицизм является распространенным заболеванием у собак и, вероятно, наиболее распространенной эндокринопатией у пациентов пожилого и старческого возраста. В большинстве случаев (90%) причиной его является повышенная секреция из гипофиза адренокортикотропного гормона АКТГ-кортикотропина (гипофиз-зависимый гиперадренокортицизм, или болезнь Кушинга), который вызывает двустороннюю адренальную гиперплазию и повышенное образование кортизола. Гистологически наиболее часто встречаются аденома или участки гиперплазии с клетками, вырабатывающими АКТГ внутри дистальной или промежуточной части гипофиза.

В дистальной части секреция АКТГ регулируется механизмом обратной положительной связи посредством кортикотропин-высвобождающего гормона (CRH) и механизмом обратной отрицательной связи через посредство глюкокортикоидов. Около 70% случаев гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма возникает в результате нарушений внутри дистальной части. Выделение АКТГ из промежуточной части регулируется в основном путем тонизирующего подавления с помощью допамина, хотя CRH-содержащие волокна наблюдались у собак в промежуточной части гипофиза. Около 30% случаев гипофиззависимого гиперадренокортицизма происходит из промежуточной части.

В результате нарушения образования или секреции CRHили проблем, связанных с CRH-рецепторной функцией или сигнальной трансдукцией, может возникнуть повышенная стимуляция гипоталамуса. У собак существует малая вероятность того, что CRHслужит причиной развития гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма. В других случаях вызываемая гипоталамусом повышенная стимуляция выделения АКТГ возникает из-за отсутствия нормального подавления системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники (НРА). И, наконец, имеется явное указание на недостаток допамина в гипоталамусе, который играет важную роль в патогенезе гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма у собак.

Хотя допамин у здоровых собак подавляет АКТГ-секрецию в основном из промежуточной части гипофиза, он также влияет на выделение АКТГ из дистальной части. У собак, которых лечили допамин-антагонистом — домперидоном, было повышенное выделение CRH-опосредо-ванного АКТГ, и эта реакция лишь частично блокировалась, если собакам предварительно давали дексаметазон. В нескольких сообщениях отмечалось, что назначение допамин-антагонистов (домперидона, галоперидола, метоклопрамида) в острых и хронических случаях усиливает выделение проопиомеланокортинных пептидов из дистальной части гипофиза у собак, крыс и людей. Производными проопиомеланокортина являются многие пептидные гормоны, в том числе и АКТГ. Под влиянием допаминергической блокады (или дефицита допамина) увеличение секреции АКТГ из дистальной части может быть связано с нарастанием числа ранее не выделенных кортикотропов или повышенной реакцией на CRH. Важно отметить, что концентрация допамина значительно уменьшается до среднего значения у собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом по сравнению с собаками из контрольной группы и собаками, которых лечили дексаметазоном.

Нейротоксин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МРТР) вызывает признаки и симптомы болезни Паркинсона у нескольких видов живых существ, в том числе у людей и собак. Путем окисления с помощью моноамин оксидазы В (МАО-В) МРТР превращается в активный метаболит метил-фенил-пиридин (МРР+). МРР+ впоследствии вызывает разрушение нигростриатальных допаминергических нейронов, вызывая признаки, аналогичные тем, которые возникают при самопроизвольной болезни Паркинсона. Было установлено, что концентрации АКТГ и кортизола в плазме крови увеличиваются соответственно на 40% и 60% у собак, которых лечили только внутривенными инъекциями МРТР, что говорит о том, что отсутствие допаминергических нейронов может привести к активации оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

L-депренил (селегилина гидрохлорид; (R)-(-)-N,2- пропинилфенилэтиламин гидрохлорид) является селективным и необратимым ингибитором моноаминоксидазы типа В (МАО-В), который одобрен в США и Канаде для лечения собак с гипофиз-зависимым гиперадрено-кортицизмом (Аниприл; PfizerAnimalHealth, Inc.). Он также одобрен для лечения людей, страдающих болезнью Паркинсона — нейродегенеративным расстройством, которое характеризуется истощением допамина в нигростриатуме и других областях мозга. В центральной нервной системе допамин быстро усваивается моноамином оксидазы. Известно, что уровни МАО-В активности повышаются не только с возрастом, но также и при определенных нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. L-депренил также повышает концентрацию допамина путем уменьшения пресинаптического повторного усвоения допамина, увеличения концентрации фенилэтиламина, который усиливает действие допамина, и увеличения синтеза ферментной ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы, которая, в свою очередь, усиливает синтез допамина.

Различные дополнительные действия L-депренила также выполняют лечебную или профилактическую роль у пациентов пожилого и старческого возраста. L-депренил снижает образование свободных радикалов путем увеличения перекиси дисмутазы, каталазы и деятельности по уничтожению свободных радикалов. Было доказано, что L-депренил, наряду с рассмотренными ранее механизмами, обладает нейрозащитным действием. Опыты, произведенные на лабораторных животных, показали, что L-депренил увеличил выживаемость нейронов после нервной травмы или воздействия нейротоксинов. Его нейрозащигное действие клинически обосновано, поскольку доказано, что данный препарат замедляет развитие болезни Паркинсона, а не просто дает симптоматическое облегчение. У большинства пациентов с болезнью Паркинсона после L-депренил-терапии не наблюдается полного исчезновения или улучшения симптомов. Однако у большинства собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом, которых лечили L-депренилом, наблюдалось исчезновение или улучшение клинических признаков или и то и другое. Это говорит о том, что L-депренил оказывается более эффективным при лечении данного заболевания у животных, чем при лечении болезни Паркинсона у людей.

Клиническое лечение при гипофиз-зависимом гиперадренокортицизме у собак

Многих собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом лечат адренолитическим препаратом 1,1-дихлоро-2-(о-хлорофенил)-2-(р-хлорофенил) этаном (о,р DDD, митотаном; Лизодрен, Bristol-Myers),в то время как других собак лечат адренальным ферментным ингибитором кетоконазолом (низоралом). Несмотря на эффективность этих средств (примерно 50% у кетоконазола и до 80% у o,p’-DDD), у третьей части собак возникают побочные эффекты, из-за которых приходится прекращать прием препаратов. Токсичность их проявляется в желудочно-кишечных расстройствах и временных (после кетоконазола) или постоянных (после o,p’-DDD) признаках гипокортицизма. Примерно у половины собак вновь появлялись признаки гипокортицизма во время поддерживающей терапии o,p’-DDD.

В результате уменьшения выделения кортизола эти виды лечения смягчают клинические признаки гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма, но не оказывают воздействия на патофизиологию гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма и могут привести к дальнейшему нарушению системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Учитывая патогенез гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма у собак и механизмы действия L-депренила, мы исследовали безопасность и эффективность L-депренила при лечении гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма у более чем 150 домашних собак. Насколько нам известно, это были первые крупномасштабные перспективные испытания медикаментозного лечения гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма у собак. По результатам этих исследований данный препарат получил одобрение для лечения собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом в Соединенных Штатах и Канаде (Аниприл; PfizerAnimalHealth, Inc) и в настоящее время проходит испытание в Центре ветеринарной медицины Управления по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами Соединенных Штатов.

Владельцы 88% собак, которых лечили L-депренилом, наблюдали у своих питомцев улучшение общего состояния здоровья и качества жизни. Кроме того, 93% владельцев, собаки которых прошли клиническое испытание, решили, что их питомцы будут продолжать принимать данный препарат в щадящем режиме. Окончательные исследования, представленные учеными, показывают, что за 6 месяцев испытания у 83% из этих собак имеется улучшение клинических признаков, у 12% собак заболевание стабильно и у 4% клинические признаки продолжают прогрессировать. Побочные явления, которые можно отнести к приему препарата, встречаются редко.

Безопасность

Кроме воздействия на систему гипоталамус-гипофизнадпочечники, мы также исследовали безопасность лечения L-депренилом у 82 гончих собак с хроническими заболеваниями. На протяжении более чем двухлетнего лечения не было отмечено значительной разницы между пациентами в группе терапии L-депренилом и в группе плацебо в отношении обычных лабораторных параметров (общий и биохимический анализы крови), по итогам исследования функции печени (желчные кислоты), неврологического исследования, проверки поведения, исследования глаз и измерения кровяного давления.

Во время клинических испытаний у собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом побочные явления встречались редко. За 13 057 дней лечения лишь у одной собаки наблюдалось побочное явление, связанное с лечением L-депренилом. Оно заключалось в трех случаях диареи. Диарея прошла после прекращения лечения, затем дозу снизили до 1,0 мг/кг в день, и никаких проблем в дальнейшем не возникало. Больше ни у каких собак не возникало побочных явлений, которые требовали бы изменения дозировки или прекращения лечения. В этом случае степень возникновения побочных эффектов намного ниже, чем у собак, которых лечили o,p’-DDD или кетоконазолом.

Показания и меры предосторожности

L-депренил следует считать первоочередным средством терапии для собак с неосложненным гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом. Лечение L-депренилом не показано для собак с ятрогенными заболеваниями или с функциональными адренальными опухолями. Перед началом курса терапии необходимо произвести анализ эндокринной функции для подтверждения гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма.

В наших клинических испытаниях, равно как и в недавнем ретроспективном исследовании, отсутствие начальной реакции на на L-депренил или o,p’-DDD или ухудшение после первоначального улучшения может быть следствием сопутствующего заболевания. Поэтому если во время диагностики или лечения L-депренилом возникают осложнения, вызванные гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом или побочным неадренальным заболеванием, собаку нужно соответствующим образом исследовать и лечить. Несмотря на го, что данный препарат успешно применялся выборочно у собак со значительным заболеванием, вызванным гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом (например, панкреатит, сахарный диабет), и у собак со значительным побочным заболеванием (например, заболевание почек или застойная сердечная недостаточность), мы не изучали его применения в формальных клинических испытаниях. Нет данных о сопутствующем применении L-депренила в сочетании с другими видами лечения при гипофиз-зависимом гиперадренокортицизме у собак (o,p’-DDD, кетоконазолом или облучением гипофиза). Не установлено влияние L-депренила на воспроизведение у крыс. L-депренил противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к данному препарату или другим МАО-ингибиторам.

Сопутствующее применение L-депренила и других МАО-ингибиторов (антидепрессантов) или видов лечения, при которых МАО-подавление играет какую-то роль (Митабан, Pharmacia&Upjohn), не рекомендуется. У людей противопоказано применение L-депренила вместе с меперидином, и это противопоказание часто распространяется и на другие опиоиды. Дальнейшие исследования, проводимые на больных людях, выявили наличие побочных взаимодействий между неспецифическими МАО-ингибиторами и трициклическими антидепрессантами, такими как флюоксетин (Прозак, Merck). Несмотря на то, что при приеме L-депренила у различных других видов животных не было отмечено такого взаимодействия, лучше избегать подобных сочетаний у собак. Во время клинических испытаний собаки, которых лечили L-депренилом в течение 3 лет, наблюдались на наличие побочных взаимодействий от приема лекарств. Побочных взаимодействий не отмечалось при приеме различных антибиотиков, антигельминтных препаратов, эктопаразитицидов, анальгетиков и антигистаминных препаратов.

Дозировка и назначение

После подтверждения диагноза гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма L-депренил рекомендуется перорально один раз в день с начальной дозой 1 мг/кг (0,45 мг/фунт) веса тела. В первые два месяца лечения нужно периодически проверять у собаки клиническую реакцию путем изучения истории болезни и физического обследования. Если через два месяца не будет улучшения клинических признаков или данных при физическом обследовании, дозу можно увеличить до 2 мг/кг один раз в день и аналогичным образом производить оценку ее состояния в течение еще одного месяца. При отсутствии улучшения или прогрессирующих клинических признаках надо обследовать собаку на наличие побочных нарушений, включая взятие соответствующих лабораторных анализов или другие исследования. Поскольку L-депренил никогда не являлся ни адренолитическим препаратом, ни ингибитором адренального стероидогенеза, производить исследование АКТГ-стимуляции и обычное измерение количества электролитов в сыворотке крови в этом случае нецелесообразно. В отношении собак, у которых клинические признаки гипофиз-зависимого гиперадренокортицизма прогрессируют, несмотря на лечение L-депренилом (при отсутствии побочного заболевания), следует подумать об альтернативной терапии o,p’-DDD.

Сопутствующее применение L-депренила и других МАО-ингибиторов (антидепрессантов) или видов лечения, при которых МАО-подавление играет какую-то роль (Митабан, Pharmacia&Upjohn), не рекомендуется. У людей противопоказано применение L-депренила вместе с меперидином, и это противопоказание часто распространяется и на другие опиоиды. Дальнейшие исследования, проводимые на больных людях, выявили наличие побочных взаимодействий между неспецифическими МАО-ингибиторами и трициклическими антидепрессантами, такими как флюоксетин (Прозак, Merck). Несмотря на то, что при приеме L-депренила у различных других видов животных не было отмечено такого взаимодействия, лучше избегать подобных сочетаний у собак. Во время клинических испытаний собаки, которых лечили L-депренилом в течение 3 лет, наблюдались на наличие побочных взаимодействий от приема лекарств. Побочных взаимодействий не отмечалось при приеме различных антибиотиков, антигельминтных препаратов, эктопаразитицидов, анальгетиков и антигистаминных препаратов.

Гиперкортицизм у собак (Синдром Кушинга). Симптомы. Лечение

Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) — заболевание, при котором происходит длительное хроническое воздействие на организм избыточного количества гормонов коры надпочечников. Это одно из самых распространенных заболеваний эндокринной системы у собак и в редких случаях у кошек.

Кора надпочечников вырабатывает гормоны – глюкокортикостероиды, которые оказывают влияние на рост волос и пигментацию волосяных фолликулов, воздействуя на специфические внутриклеточные рецепторы интерфолликулярного эпидермиса и базальных клеток волосяных фолликулов. Основным и наиболее активным гормоном является кортизол, другие, менее активные представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизоном, 11-дегидрокортикостероном.

Гиперкортицизм может быть обусловлен чрезмерно интенсивным образованием кортизола в надпочечниках ( спонтанный гиперкортицизм) и после введения животным кортизола в больших дозах (ятрогенная форма). При спонтанном гиперкортицизме причинами заболевания бывают опухоли лобной и реже промежуточной долей гипофиза либо надпочечников. На долю гипофизарной формы эндокринопатии приходиться 80-85% всех случаев спонтанного гиперкортицизма. У таких животных гипофиз образует чрезмерно большое количество адренокортикотропного гормона и вызывает билатеральную гипреплазию обеих долей надпочечников (особенно их пучковой и ретикулярной зон) в ответ надпочечники образуют избыточное количество кортизола.

Рост функциональных опухолей надпочечников является причиной спонтанного гиперкортицизма у собак в 15-20% случаев. Эти опухоли (аденома и аденокарцинома) обычно бывают односторонними. Не реагируя на контрольные регулирующие механизмы гипоталамо-гипофизарного сегмента эндокринной системы, они автономно образуют кортизол в большом количестве, в то время как противоположная доля надпочечников обычно атрофируется.

Ятрогенный гиперкортицизм возникает в результате длительного перорального, парентерального и топикального применения кортизона. Эта форма проявляется по большей части теми же клиническими нарушениями, которые наблюдают при других формах болезни, а также признаками угнетения функционального состояния надпочечников и повышением активности и повышением в крови печеночных ферментов. При гипофизарном адренокортицизме возрастной диапазон может составлять от 2 до 16 лет. Но заболеванию подвержены в основном пожилые животные – средний возраст 7-12 лет.

Болезнь может проявиться у животного любой породы. Наиболее предрасположены бигли, пудели, ши-тцу, таксы, боксеры, различные терьеры.

Клиническая картина этой эндокринопатии определяется чрезмерным образованием кортизола. Симптомы разнообразны и степень их выраженности зависит от целого ряда факторов, особенно ло-кализации опухоли (в гипофизе или надпочечниках), возраста животного и его породы. У собак с аденомой гипофиза клинические нарушения проявляются постепенно, а у животных с карциномой гипофиза или опухолями надпочечников симптоматика развивается с ускоренными темпами. Стареющие собаки в большей степени чувствительны к катаболическому действию глюкокортикоидов, поэтому клинические признаки эндокринопатии проявляются у них значительно быстрее, чем у молодых животных. У собак маленьких пород проявляется тенденция к более частому и типичному клиническому проявлению болезни, чем у собак крупных пород.

Клинические симптомы связаны с многогранным влиянием кортизола практически на все жизненно важные системы организма – сердечно-сосудистую, мочеполовую, репродуктивную, нервную, иммунную и скелетно-мышечную. Полиурия чаще других клинических нарушений (80-90% случаев) возникает на ранней стадии эндокринопатии – типичные кожные проявления обычно возникают на 6-12 месяцев позднее. Поражения кожи (например утрата шерстью блеска, появление сухой перхоти и легкий гипотрихоз) могут возникать на ранней стадии эндокринопатии, но со временем на первый план начинают выступать другие дерматологические нарушения – изменения пигментации кожи и появление билатеральной симметричной алопеции.

Кожа пораженных гиперкортицизмом собак становится тонкой, гипотоничной и неэластичной у больных собак могут проявляться флебэктазия, экхимозные и петехиальные кровоизлияния (даже после легких травм), шелушение кожи и образование перхоти, угри и кожный кальциноз (особенно при ятрогенной форме). Кожный кальциноз обычно поражает верхнюю поверхность шеи, подмышечную и паховую области; он проявляется появлением плотных беловатых папул и бляшек. Со временем бляшки подвергаются изъязвлению, и собаки испытывают сильный зуд в местах их локализации. Как осложнения пиодермия и демодекоз часто развиваются.

Пиодермия собак с гиперкортицизмом в типичных случаях проявляется появлением в пораженных участках кожного покрова удлиненных нефолликулярных пустул и легкого воспаления. Вторичные инфекции в таких случаях плохо поддаются лечению антибиотиками.

Основные признаки — сильная жажда и учащенное мочеиспускание с недержанием мочи. отмечается повышенный аппетит, сонливость, отвисший живот, слабость мышц и их атрофия, шумное и учащенное дыхание, ожирение.

К сопутствующим проявлениям относят вторичный сахарный диабет, инфекции мочеполовой системы, тромбоэмболию легочной артерии. Встречаются нарушения полового цикла, атрофия семенников. Также поражаются почки, печень и другие эндокринные железы. Определение базального кортизола в сыворотке крови имеет низкую диагностическую ценность. Поэтому, для подтверждения диагноза проводят определенные скрининг-тесты. Для первичной диагностики можно использовать соотношение кортизол/креатинин в моче (при отрицательном результате – данный диагноз маловероятен).

Малая дексаметазоновая проба и стимулирующая проба с АКТГ позволяют с высокой точностью выявить гиперадренокортицизм. Большая дексаметазоновая проба позволяет дифференцировать гиперадренокортицизм надпочечникового и гипофизарного происхождения. Проведение УЗИ и рентгенографии брюшной полости позволяет выявить наличие опухолей надпочечника, кроме того при синдроме Кушинга характерно увеличение печени. Для более точного подтверждения диагноза в гуманной медицине используют КТ и МРТ гипофиза и надпочечников.

При новообразовании надпочечника лечение заключается в хирургической операции по удаления надпочечника (адреналэктомии). При консервативном лечении препаратом выбора многих ветеринарных врачей является митотан (воздействует на средний и глубокий слои коры надпочечников. Альтернативные методы лечения заключаются в медикаментозной терапии кетоконазолом (низоралом), L-депренилом, ципрогептадином (перитолом).

У многих животных прогноз благоприятный – особенно если после начала медикаментозной терапии митотаном животное пережило 16-недельный срок. Средний период составляет около 2 лет. Плохой прогноз при макроаденоме гипофиза, адренокарциноме надпочечника с метастазами и у животных с неврологическими проявлениями.

Ятрогенный гиперкортицизм возникает в результате длительного перорального, парентерального и топикального применения кортизона. Эта форма проявляется по большей части теми же клиническими нарушениями, которые наблюдают при других формах болезни, а также признаками угнетения функционального состояния надпочечников и повышением активности и повышением в крови печеночных ферментов. При гипофизарном адренокортицизме возрастной диапазон может составлять от 2 до 16 лет. Но заболеванию подвержены в основном пожилые животные – средний возраст 7-12 лет.

Гиперкортицизм: симптомы, диагностика, прогноз и лечение

Гиперкортицизм, о симптомах и причинах возникновения которого речь пойдет в статье, является заболеванием, характеризующимся длительным хроническим воздействием на организм гормонов коры надпочечников в ненормальном, избыточном количестве. Данная патология еще называется синдромом Иценко-Кушинга. И сейчас о ней будет рассказано в подробностях.

Прежде чем рассмотреть симптомы гиперкортицизма, надо вкратце рассказать о самой патологии. Причин, по которым она может возникнуть, всего две:

• Длительное лечение глюкокортикоидами.
• Повышенное выделение кортизола корой надпочечников.

Говоря более простым языком, причина всегда кроется в гормональном нарушении. Сам кортизол, синтезируемый гипофизом, жизненно необходим организму, ведь это регулятор углеводного обмена, а также непосредственный участник развития стрессовых реакций.

У некоторых людей в силу их профессии уровень этого гормона постоянно повышен. Обычно этому подвержены спортсмены. Еще кортизол активно вырабатывается в организмах женщин, вынашивающих плод. У беременных уровень этого гормона в последние месяцы срока увеличивает в разы.

Еще кортизол в большом количестве вырабатывается у алкоголиков, заядлых курильщиков и наркоманов. Также в группе риска находятся люди, страдающие какими-либо психическими расстройствами.

Предрасполагающие факторы

Появления симптомов гиперкортицизма можно ожидать в случае одного из следующих обстоятельств:

• Наличие наследственной предрасположенности (проблемы с эндокринной системой, имевшиеся у родственников).
• Прохождение продолжительного терапевтического курса, подразумевавшего прием глюкокортикоидных гормонов. Особенно велик риск при употреблении дексаметазона и преднизолона.
• Наличие воспалительных процессов или опухолевых образований, протекающих в гипофизе. Важно оговориться, что этот предрасполагающий фактор больше свойственен женскому организму.
• Рак щитовидной железы или легких.
• Аденомы надпочечников (доброкачественные опухоли).

Классификация

Ей стоит уделить немного внимания, прежде чем рассказать о симптомах и диагностике гиперкортицизма. Данная патология бывает трех видов:

• Эндогенный. Заболевание возникает из-за внутренних нарушений, происходящих в организме. Примерно в 70% случаев причиной становится болезнь Иценко-Кушинга. Это не одноименный синдром. Названия похожи, но сами патологии не аналогичны. Болезнь Иценко-Кушинга характеризуется повышенной выработкой адренокортикотропного гормона гипофиза. Он, кстати, и стимулирует выброс из надпочечников кортизола.
• Экзогенный. Симптомы, характеризующиеся кушингоидным синдромом, гиперкортицизму данного типа свойственны в наибольшей мере. Это самый часто встречающийся вид патологии. Причина формирования заключается в долгом лечении стероидами. Обычно глюкокортикоидами лечат ревматоидный артрит, астму либо иммуносупрессию.
• Псевдосиндром. Иногда по определенным симптомам и проявлениям складывается впечатление, что человек страдает гиперкортицизмом. На это могут даже указывать результаты общей диагностики (именно поэтому важно провести еще и дифференцированную). Отнюдь не всегда специфические симптомы говорят о том, что у пациента истинный гиперкортицизм. А частые причины развития псевдосиндрома заключаются в ожирении, беременности, алкогольной интоксикации, депрессии и стрессе. Реже – в приеме оральных контрацептивов, содержащих в себе прогестерон и эстрогены. Даже у грудного ребенка может возникнуть псевдосиндром, поскольку в его организм вместе с материнским молоком поступают вещества, присутствующие в организме матери и обуславливающие данный недуг.

Как бы там ни было, диагностику потребуется пройти, и лечение будет назначено. А вот какое именно – это решит эндокринолог, приняв во внимание результаты обследования и специфику организма пациента.

Признаки патологии

Теперь следует обратить внимание на симптомы гиперкортицизма. Самый характерный признак – это ожирение. Оно наблюдается более чем у 90% пациентов с данным диагнозом. Причем жировые отложения очень неравномерны. Они локализуются на спине, животе, груди, шее, лице. Конечности могут быть относительно худыми.

Еще один наблюдающийся у мужчин и у женщин симптом гиперкортицизма – лунообразное красно-багровое лицо, имеющее цианотичный оттенок. Это еще называется «матронизм». Кроме такого признака, еще замечается «климактерический» горб. Он возникает из-за отложения жира в области VII шейного позвонка.

Наблюдаются изменения и в строении кожи. Она истончается, становится практически прозрачной. Особенно это заметно на тыльной стороне ладоней.

Нарушения в мышечной системе

Продолжая изучать симптомы гиперкортицизма (синдрома Иценко-Кушинга), нужно также оговориться, что при данном недуге снижается тонус и сила мускулатуры, а также атрофируются мышцы. Все эти изменения проявляются признаками миопатии.

Еще у пациентов наблюдаются «скошенные ягодицы». Что это? Так называется синдром, при котором уменьшается объем ягодичных и бедренных мышц. Еще возникает «лягушачий живот», проявляющийся гипотрофией.

Нередко формируется грыжа белой линии живота. Предбрюшинная клетчатка и грыжевой мешок просто «выпячиваются» сквозь щелевидные пространства апоневроза. Данная патология проявляется болями в животе, метеоризмом, запорами, рвотой и тошнотой. Впрочем, о ее развитии можно узнать по наличию опухолевидного выпячивания: его видно невооруженным взглядом.

Изменения кожи

Продолжая рассказ о причинах и симптомах гиперкортицизма, надо отметить, что покровы у людей, страдающих данным заболеванием, имеют характерный «мраморный» оттенок. На коже очевиден сосудистый рисунок, сама она склонна к сухости и шелушению, в некоторых местах перемежается с отдельными участками потливости.

Если обратить внимание на кожу бедер, ягодиц, живота, молочных желез и плечевого пояса, то можно заметить растяжки. Это стрии цианотичной или багровой окраски, длина которых начинается от пары миллиметров и достигает иногда 8 см. Их ширина пугает: растяжки могут достигать 2 см.

Также пациенты страдают акне, у них бывают сосудистые звездочки, подкожные кровоизлияния, а на некоторых участках возникает гиперпигментация.

Проблемы с костной тканью

Их появление также является симптомом гиперкортицизма у женщин и мужчин. При наличии данного недуга костная ткань повреждается и истончается, что приводит к развитию остеопороза. Его признаки – сильные болезненные ощущения, деформация костей (возможны и переломы), сколиоз и кифосколиоз. Особенно сильно страдает грудной и поясничный отдел.

Из-за компрессии позвонков люди словно теряют в росте, обретают сутулость. Если синдром Иценко-Кушинга диагностирован у ребенка, то он отстает в физическом развитии. Причина – замедление развития эпифизарных хрящей.

Другие изменения

Помимо перечисленных признаков, есть еще масса других симптомов гиперкортицизма, которые также являются и последствиями данного недуга.

Со стороны сердца, например, часто возникает кардиомиопатия, сопровождающаяся проявлениями недостаточности и артериальной гипертензии. Многие пациенты начинают страдать экстрасистолией и фибрилляцией предсердий.

Сильно страдает и нервная система. Это выражается в депрессивности, заторможенности, стероидных психозах. Некоторые пациенты сталкиваются с эйфорией, другие – с суицидальными попытками.

Еще у 10-20% человек, страдающих гиперкортицизмом, формируется так называемый стероидный сахарный диабет, который никак не связан с заболеванием поджелудочной железы. Недуг протекает сравнительно легко: его можно быстро компенсировать, принимая препараты, снижающие сахар, а также соблюдая индивидуальную диету.

Рассматривая симптомы гиперкортицизма у мужчин и женщин, нужно еще отметить, что часто данный недуг становится причиной развития поли- и никтурии и отеков (периферических).

Проявления недуга в зависимости от пола

Признаки данного заболевания одинаковы у всех пациентов. Однако, помимо всего перечисленного, мужчины и женщины сталкиваются с сугубо индивидуальными изменениями в своих организмах. Это логично, ведь у гормонального фона есть гендерная специфика.

У женщин при этой патологии часто возникает бесплодие, аменорея, гипертрихоз, гирсутизм и вирилизация. Также нарушается менструальный цикл.

А у мужчин возникают очевидные признаки феминизации. Могут атрофироваться яички, часто снижается либидо и потенция, возникает гинекомастия.

Диагностика

Выше было многое рассказано о том, какие бывают у мужчин и у женщин симптомы гиперкортицизма. О лечении речь пойдет далее, а сейчас немного внимания нужно уделить вопросу диагностики.

Основанием для подозрения рассматриваемой патологии являются физикальные и амнестические данные. В рамках диагностики первым делом определяют причину, по которой возник гиперкортицизм. В этих целях проводят скрининговые тесты. А именно:

• Исследование суточной мочи на наличие экскреции кортизола. Если уровень в 3-4 раза выше нормы, то диагностируется гиперкортицизм.
• Малая дексаметазоновая проба. Если человек здоров, то прием данного средства снизит уровень гормона в два раза минимум. При гиперкортицизме этого не происходит.

Также выявляется повышенное содержание 11-ОКС в моче и низкий уровень 17-КС. Наблюдается гипокалиемия, увеличенное содержание холестерина и эритроцитов.

Дабы определить, что именно стало источником патологии, проводят КТ или МРТ, а также сцинтиграфию надпочечников. Если врач считает необходимым, то он назначает биохимический анализ крови. Обычно в ходе этого исследования выявляется пресловутый стероидный сахарный диабет и нарушения электролитного характера.

И этому нюансу необходимо уделить немного внимания, раз речь идет о причинах и симптомах гиперкортицизма. Лечение патологии зависит от причины ее возникновения.

Если, например, диагностирована лекарственная (ятрогенная) форма недуга, то путь к исцелению лежит через отмену глюкокортикоидов, а также дальнейшую замену их на какие-либо иные иммунодепрессанты. Когда у человека наблюдается патология эндогенной природы, то ему назначают прием средств, подавляющих стероидогенез.

В некоторых случаях выявляют опухолевое поражение надпочечников, легких или гипофиза. Тогда выходом становится хирургическое вмешательство. Потому что удалить новообразования в таких случаях можно лишь при помощи операции.

Однако иногда вмешательство осуществить нереально по тем или иным причинам. Тогда пациенту назначают адреналэктомию, в рамках которой ампутируют целый надпочечник. Альтернативой является лучевая терапия гипоталамо-гипофизарной области. Хотя ее часто комбинируют с лекарственным или хирургическим лечением. Такой подход помогает усилить и закрепить эффект терапии.

Но это еще не все, что следует знать об устранении симптомов и лечении гиперкортицизма. Диагноз серьезный, а потому не обходится без медикаментозной терапии, даже если показана операция. Пациенту назначают целый ряд препаратов, среди которых:

• Антидепрессанты.
• Гипотензивные средства.
• Мочегонные препараты.
• Биостимуляторы.
• Медикаменты, понижающие сахар.
• Сердечные гликозиды.
• Иммуномодуляторы.
• Седативные средства.
• Витамины.

Если у пациента развился остеопороз, то ему будет показано симптоматическое лечение. Обязательно проводится еще компенсация углеводного, минерального и белкового обмена.

Но самое ответственное и важное – это послеоперационное лечение. Если пациент перенес адреналэктомию, то ему придется постоянно придерживаться гормональной заместительной терапии. Без этого его организм не сможет нормально функционировать.

Изучая специфику столь серьезного заболевания, необходимо дать ответ на очень важный вопрос: каковы шансы выздоровления при данной патологии? Каков прогноз? Симптомы гиперкортицизма и его проявления тяжелы, в этом можно было убедиться, исходя из вышесказанного. И, к сожалению, при игнорировании патологии риск летального исхода крайне велик. Смертность достигает 40-50%.

Прогноз удовлетворительный, если причиной патологии стала доброкачественная кортикостерома. Но опять-таки, функции здорового надпочечника восстанавливаются лишь у 80% пациентов.

Если была диагностирована злокачественная кортикостерома, то прогноз 5-летней выживаемости составит примерно 20-25%. Это около 14 месяцев в среднем.

Во всех случаях прогноз определяется тем, насколько своевременно было начато лечение. А потому с диагностикой затягивать нельзя ни в коем случае. Чем более запущен случай, чем серьезнее осложнения, тем короче будет жизнь пациента. Именно поэтому настоятельно рекомендуется хотя бы раз в год проходить общее обследование, чтобы убедиться в своем крепком здоровье. А если обнаружится проблема, то ее хотя бы удастся вовремя взять под врачебный контроль.

• Исследование суточной мочи на наличие экскреции кортизола. Если уровень в 3-4 раза выше нормы, то диагностируется гиперкортицизм.
• Малая дексаметазоновая проба. Если человек здоров, то прием данного средства снизит уровень гормона в два раза минимум. При гиперкортицизме этого не происходит.

Гиперкортицизм У Собак Лечение

Синдром Кушинга (гиперкортицизм) –гиперфункция коры надпочечников – заболевание обусловленное нарушением функции гипофиз – надпочечниковой системы с преобладанием гиперкортицизма. Заболевание встречается у собак, кошек, возможно и у других животных. Чаще болеют малые пудели, таксы и боксёры старших возрастов.

Этиология. По этиологии различают первичный или автономный синдром Кушинга и вторичный или центральный синдром Кушинга.

Первичный автономный синдром Кушинга или первичная гиперфункция коры надпочечников может быть обусловлена врождённой гиперплазией коры надпочечников. Врождённая гиперплазия коры надпочечников относится к аутосомно-рецессивному типу наследования. Врождённая гиперплазия коры надпочечников является следствием нарушения активности ферментов, осуществляющих биосинтез стероидов в ней. В медицине эта патология рассматривается как самостоятельный синдром и характеризуется в основном нарушением синтеза андрогенов, прогестерона и 17 – гидроксипрогестерона. Благодаря повышенной секреции АКТГ содержание кортизола остаётся почти на нормальном уровне. При гормонально активной аденоме коры надпочечников – глюкостерона происходит усиленный синтез кортизола и других глюкокортикоидов.

Опухоли, разрушающие верхний слой – клубочковую зону, могут привести к резкому снижению уровня минералокортикоидов, и как следствие этого к гиперкалиемии.

Вторичный или центральный синдром Кушинга обусловлен повышенным выделением кортиколиберин-релизинг гормона гипоталамуса, который стимулирует АКТГ гипофиза. Стимулирование синтеза АКТГ возникает и при микроаденоме гипофиза. Независимо от причины в итоге развивается гиперплазия коры надпочечников. Считают, что центральный синдром Кушинга составляет 85-90% всех случаев гиперкортицизма (Петер Ф. Сутир)[110]

Патогенез . При всех формах болезни центральным звеном патогенеза является избыточный синтез кортизола и гидрокортизола. При первичной форме синдрома Кушинга гиперкортицизм связан в основном с гиперфункцией коры надпочечников, обусловленной аденомой, раком или гиперплазией коры надпочечников. Гиперкотицизм при вторичной, центральной форме синдрова Кушинга обусловлен усиленной секрецией кортиколиберин-релизин гормона в гипоталамусе, который ведёт к повышенной выработке кортикотропина (АКТГ) в гипофизе. Кортикотропин (АКТГ) в свою очередь вызывает гиперплазию коры надпочечникови избыточную продукцию кортизола. Возможны микроаденомы в задней и промежуточной части гипофиза, с гиперсекрецией АКТГ, его воздействием на кожу надпочечников с ответной гиперсекрецией кортизола. Кортизол сам влияет на образование АКТГ и кортиколиберина по принципу обратной связи.

Гиперсекреция кортизола сопровождается увеличением секреции инсулина, стимуляцией гликогенеза гиперкортицизма, с избыточным образованием жировой ткани. Нарушение жирового обмена считается одним из основных патогенетических звеньев гиперкортицизма и, в частности глюкостеромы. Наступает нарушения белкового обмена, питания кожи, её поражение.

При синдроме Кушинга развиваются глубокие дистрофические процессы в костной ткани, заканчивающиеся остеопорозом. Глюкокортикоиды тормозят процессы гидроксилирования кальцеферона, превращение его в активные формы витамина Д, что приводит к снижению усвоения кальция из кормов. В тоже время происходит усиление выделения кальция с мочой, уменьшение содержания органического вещества костной ткани (колагена, мукополисахаридов), снижение активности щелочной фосфатазы, плохого насыщения костяка кальцием и другими минеральными элементами. Развивается остеомаляция и остеопороз. Нарушение выделения кальция почками может привести к нефрокальцинозу, образованию камней в почках и появлению пиелонефрита. Глюкокортикоиды способствуют задержке натрия в организме и ускорению выведения калия, развитию гипокалиемии и слабости мышц.

Симптомы. В симптоматике болезни ведущее место занимают ожирение или перераспределение жира, кожные поражения и мышечная

Слабость. В большинстве случаев заболевание проявляется в избыточном отложении жировой ткани в определённых участках тела – в подкожном слое живота, плечевого пояса, кресцово-поясничной области, бёдер. Кожа сухая, истончена и легко ранима, гиперпигментирована на ощупь холодная, в углах губ и других участках наблюдается пиодермия (гнойничковое поражение), в местах выступов костей – пролежни. Волосяной покров редкий с участками алопеции. Тонус мышц ослаблен (миопатия). У больных животных проявляются признаки остеопороза (искривление конечностей, позвоночника, перелом ребер, трубчатых костей и др.). общее состояние депрессивное, животные безучастны к окружающему. При рентгенографии обнаруживают остеопороз ребер, трубчатых костей.

Диагностика. Избирательные места отложения жира. Характерные изменения кожного и волосяного покрова (истончение, сухость, гиперпигментация, похолодание, алопеция и др.). слабость мышц (миопатия). Признаки остеодистрофии с преобладанием симптомов остеопороза, наличие переломов костей.

В крови устанавливают лимфоцитопению, эозинопению, относительную нейтрофилию, повышение щелочной фосфотазы, аланинаминотрансфераы, глюкозы и холестерола. При опухолях коры надпочечников отмечается гипернатриемия (более 340-360 мг/100мл или >148 – 159 ммоль/л) и гипокалиемия (ниже 16мг/100мл или Лечение . При первичном синдроме Кушинга, вызванном аденомой, раком или гиперплазией коры надпочечников проводят оперативное удаление опухоли коры надпочечников и назначают прежде всего препараты, угнетающие синтез кортизола и АКТГ. Для этой цели прежде всего применяют митатан (хлодитан).

Хлодитан (Митатан) – ингибитор функции коры надпочечников. Подавляет секрецию кортикостероидов, блокирует стероидное действие АКТГ и может вызвать диструктивное изменение нормальной и опухолевой ткани надпочечников. Митатан применяют в отдельности или в сочетании с глюкокортикоидами. Дозировки и схемы лечения митатаном подбирают индивидуально. Традиционной схемой лечения собак считают, следующую.

В течение 7-14 дней под тщательным контролем общего состояния и потребления воды два раза в сутки с кормом даётся гидрокортизон, по 0,1мл/кг и митатан по 25мг/кг. Затем на 3 дня делается перерыв. Если потребление воды по прежнему превышает 50мл/кг, то митатан и гидрокортизон даётся ещё 2 дня. Затем решается вопрос о дальнейшем использовании метатана. Чаще переходят на длительное лечение, т. е. В течение всей жизни животного каждые 7-14 дней ему даётся митатан из расчета 50мг/кг в два приёма. Каждые 6 мес. делают гемограммы, определяют активность щелочной фосфотазы. Если признаки синдрома Кушинга не исчезли, то интервал между приёмами метатана сокращается. Если и этот случай лечения не даёт результатов, то мататан даётся 2 дня подряд. Так продолжается до получения нужного эффекта. При длительном лечении мататаном могут развиться признаки недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона). Могут быть и смертельные случаи об этом должен знать врач ветеринарной медицины[127]. Имеются рекомендации о применении ципрогептадина, кетоконазола и других средств.

Ципрогептадин гидрохлорид (перитол, Адекин, ципродин и др.) обладает противогистаминным (блокада Н1 – рецепторов), противосеротаниновым (блокада S1 – рецепторов) и антихолинергическим (блокада М – холинорецепторов) действием. Он ингибирует биосинтез саматотропина и АКТГ, усиливает секрецию панкреатической железы. Его применяют при многих аллергических реакциях, синдроме Кушинга, панкреатите.

Выпускают в форме таблеток по 0,4мг (поставляется из Венгрии). Назначают внутрь лошадям, КРС – 0.04-0.06мг/кг; овцам, козам, свиньям – 0.07-0.08мг/кг; собакам – 0.09-0.1мг/кг 3 раза в сутки. Курс лечения 2-4 недели.

Кетоконазол (оранозол, низорал, фунгорал) – противогрибковый препарат. Выпускают в таблетках по 200мг. Поставляет фирма «КРКА», Словения. Показан при синдроме Кушинга у собак в связи с тем, что заболевание сопровождается поражением кожи возможно грибкового происхождения. Назначают внутрь в дозе собакам 10мг/кг в течение первой недели, 20мг/кг в течение второй недели, 30мг/кг в течение третьей недели дважды в сутки.

Нормализации обмена веществ в кости добиваются в определённой степени путём улучшения всасывания кальция из кишечника, фиксации его костной матрицей, восстановления органического компонента костной ткани. Повышение всасывания кальция достигается назначением производных витамина Д3 , в частности оксидевита или препарата альфа – Д3 – Тева, либо жиро — или водорастворимых препаратов витамина Д. Оксидевит собакам можно назначать внутрь в ориентировочной суточной дозе 1-1.5нг/кг, жиро — и водорастворимые препараты витамина Д внутрь в дозе 500МЕ/кг массы тела.

Выпускают в форме таблеток по 0,4мг (поставляется из Венгрии). Назначают внутрь лошадям, КРС – 0.04-0.06мг/кг; овцам, козам, свиньям – 0.07-0.08мг/кг; собакам – 0.09-0.1мг/кг 3 раза в сутки. Курс лечения 2-4 недели.