Ktxtybt Cthltxyjw Ytljcnfnjxyjcnb E Cjfr

Как определить наличие меланомы у собак, и лечится ли она

Меланома возникает у собак, возраст которых старше пяти лет Меланомы у собак наблюдаются часто. В зависимости от породы частота возникновения болезни равняется 1,5-9,0% от всех злокачественных новообразований.

На слизистых поражение наблюдается чаще у следующих пород:

• пуделей темных окрасов;
• ротвейлеров;
• доберманов.

При этом возраст собак – старше 5-летнего.

Внешние признаки

Как выглядит злокачественная опухоль можно рассмотреть на фото. Наиболее частая локализация образования – на слизистой. На глазу новообразование встречается редко. В убывающем порядке по частоте меланому встречают на: пальцах, стопах, голове.

Опухоль может быть как пигментной, так и беспигментной. Разница в наличии или отсутствии окраски. В остальном ахроматическая опухоль лечится точно также.

Опухоль на голове возникает у собак довольно часто

Причины появления

Причины появления меланомы у собак до конца не изучены. Ясно только, что воздействие ультрафиолета не играет определяющую роль, так как опухоль часто находится на коже под шерстью или в ротовой полости. У человека наоборот УФ-излучение считают основным фактором возникновения опухоли.

Меланома может появляться у собак на слизистой оболочке ротовой полости

В каком возрасте и у каких пород чаще возникает меланома

Опухоль возникает из пигментных клеток «меланоцитов». Собаки чаще, по сравнению с кошками, болеют представленной опухолью. При этом в 1,5 раза самцы болеют чаще самок.

Наибольший риск отмечается по достижении 10-летнего возраста. При этом заболеванию подвержены в основном мелкие породы: таксы, кокер-спаниели, пудели, скотч-терьеры. Но могут страдать и крупные собаки: лабрадор, черный терьер, ризеншнауцер – те, у кого отмечается повышенная пигментация дермы и слизистой оболочки рта.

Угроза заболевания меланомой распространяется не только на мелкие породы собак

Методы диагностики

Для правильной постановки диагноза врач должен принять во внимание следующие характеристики:

• внешний вид границы опухоли и здоровой ткани;
• макроскопическую форму роста;
• равномерность окраса;
• непосредственно окраску.

Наличие метастазов определяется методом пальпации мягких тканей вблизи новообразования. Также прощупывают все доступные лимфоузлы. Постановка диагноза идет исходя из комплексного обследования. В него включают УЗИ брюшной полости, рентген груди, в итоге результат анализа можно увидеть на фото. Часто проводится осмотр полости рта под анастезией. При этом сразу берут материал для морфологического анализа. Морфологические способы диагностики – гистологическое и цитологическое исследования.

Классификация TNМ Международного противоракового союза

Локализованная меланома толщиной менее 0,75 мм; II уровень по Clarc (T₁NM)

Локализованная меланома толщиной 0,75…1,5 мм; III уровень по Clarc (T₂NM)

Локализованная меланома толщиной 1,5…4,0 мм; IV уровень по Clarc (T₃NM)

Локализованная меланома толщиной более 4,0 мм; V уровень по Clarc (T₄NM)

Наличие метастазов только в одном регионарном лимфатическом коллекторе или наличие транзитных метастазов на расстоянии более 2 см от первичной опухоли при отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах (T_1…4N₁M)

При расположении опухоли на слизистой оболочке (как она выглядит, вы можете увидеть на фото) эффективным считается цитологический анализ. Материал для исследования берется из лимфоузла или первичного очага.

Важно! Травмирование может провоцировать быстрое развитие опухоли, поэтому забор материала ведется только в том случае, если предполагается дальнейшее лечение.

Регулярное прощупывание лимфоузлов поможет своевременно выявить злокачественное новообразование у собаки

Способы лечения

Если меланома располагается на туловище или конечностях, она не требует радикального лечения. То есть, если образование появилось на пальце, ампутировать ногу нет необходимости. Если и стоит прибегнуть к ампутации, то только пальца.

Также собак лечат:

• мазью Вишневского;
• антибиотиками;
• перекисью;
• АСД;
• креолином.

При расположении опухоли на оболочке глаза либо слизистой течение злокачественное. Если меланома находится на промежности или в области половых органов, то она доброкачественная, но может давать метастазы.

Мазь Вишневского способна избавить животное от заболевания

Также в зависимости от локализации и стадии используются следующие методы лечения:

• криодеструкция;
• хирургическое вмешательство;
• иммунотерапия;
• лучевая терапия;
• нейтронзахватная терапия.

Представленные методы можно сочетать между собой. При первичной меланоме остается гуманным и наиболее эффективным хирургическое вмешательство. Его рекомендовано сочетать с иммунотерапией.

Лучевая терапия применяется как вариант паллиативного лечения. Иногда ее применяют вплоть до полного уничтожения меланомы. Химиотерапия не дает должного эффекта. Криодеструкцию стоит выбрать, если размер образования составляет в диаметре до 2 сантиметров. При сложной локализации рекомендовано отдать предпочтение нейтрон-захватной терапии. В монорежиме иммунотерапия не приносит желаемого эффекта, но в сочетании с другими видами лечения может дать хороший результат.

Смерть собак, как правило, наступает по причине метастазирования в различные органы. Чем раньше вы заметите новообразование и отправитесь к специалисту, тем больше у вас шансов на излечение питомца.

Существует вакцина от опухоли. Ее применяют после широкого хирургического иссечения, после удаления основного источника рака. Абластичная операция и применение вакцины дают возможность значительно продлить жизнь животного. Однако препарат все еще не прошел сертификации в России, поэтому достать его проблематично.

Вакцинация применяется уже после хирургического лечения меланомы у собак

Особенности меланомы на запущенной стадии

Опухоль быстро разрастается и дает метастазы. Есть два варианта их распространения – гематогенный и с током лимфы. Лимфогенным путем заражаются регионарные лимфоузлы. В большинстве наблюдается метастазирование в дерму. Гематогенное метастазирование может присутствовать в любом органе, но чаще всего – в костях, селезенке, печени и легких.

Если не проводить лечение, качество жизни животного резко ухудшится. Питомец будет ощущать боль, отмечается неприятный запах изо рта, кровотечение и гной. Процесс генерализирует по прошествии 3 месяцев после постановки диагноза.

Сравнительная характеристика продолжительности жизни животных с меланомой при различных методах лечения

Представленные методы можно сочетать между собой. При первичной меланоме остается гуманным и наиболее эффективным хирургическое вмешательство. Его рекомендовано сочетать с иммунотерапией.

Ktxtybt Cthltxyjw Ytljcnfnjxyjcnb E Cjfr

Опухоли ротовой полости — наиболее распространенные злокачественные новообразования в ветеринарной практике. У кошек они составляют 3-10% всех онкологических заболеваний, у собак, по частоте выявления, находятся на 4 месте среди всех опухолей. Самое большое распространение у собак получили злокачественная меланома (ЗМ), чешуйчато-клеточная карцинома (ЧКК) и фибросаркома (ФСА). У кошек преобладает ЧКК, ФСА встречается реже. Прогноз исхода заболевания зависит от типа и размера опухоли, а также от места ее локализации. При доброкачественных опухолях или воспалительных процессах в полости, рта (вирусных папилломах, эпулидных опухолях, эозинофильных грануломатозах) прогноз исхода заболевания благоприятный. Эти новообразования следует отличать от злокачественных при обследовании пациентов с неоплазией в ротовой полости.

В этой публикации описаны наиболее распространенные типы злокачественных новообразований в ротовой полости у кошек и собак, а также новейшие методы их лечения и результаты клинических исследований.

Клиническая симптоматика
Клинические признаки новообразований в ротовой полости носят неспецифический характер и мало зависят от конкретного типа опухоли. Опухоли, расположенные рострально в ротовой полости животного, легко обнаружить, и владельцы животных, обнаружив у своего питомца постороннюю тканевую массу, обращаются к ветеринарным врачам (Рисунок 1). Новообразования такой локализации легче диагностировать на ранних стадиях развития и своевременно и полностью удалять. Соответственно, и прогноз исхода заболевания в таких случаях более благоприятный, особенно для некоторых типов опухолей, например, ЧКК у собак. Новообразования, расположенные в глубине ротовой полости, не всегда распознаются вовремя. Их бывает трудно выявить визуально, кроме того, владельцы животных часто принимают их за доброкачественные опухоли. Между тем, подозрение на наличие раковой опухоли в ротовой полости можно заметить во время обычных процедур, например, чистки зубов животного. Таким признаком у собаки или кошки является присутствие качающихся зубов при общем хорошем состоянии зубной системы. При извлечении подобных зубов у кошки или собаки необходимо срочно провести биопсию и гистологическое исследование образцов тканей десны. Это имеет большое значение для раннего выявления ЧКК у кошек.

Рисунок 1. Чешуйчато-клеточная карцинома ротовой полости у собаки, расположенная рострально.

На наличие опухоли в ротовой полости у животного указывает птиализм (усиленное слюнотечение, Рисунок 2), дурной запах изо рта, нарушение глотания, потеря веса или ухудшение аппетита, а также увеличение и уплотнение нижнечелюстных и окологлоточных лимфоузлов, выявляемое при пальпации, потеря интереса к жевательным игрушкам, появление пятен крови на кусках корма, в питьевой воде и на подстилке Другие признаки — экзофтальм, асимметрия морды, чихание, выделения из носа, расчесывание рта лапами. Ветеринарному врачу всегда следует осматривать ротовую полость животного при любых общеклинических обследованиях, но особенно важно тщательно ее исследовать при наличии у животных вышеуказанных признаков

Рисунок 2. Обильное слюнотечение — один из симптомов новообразования в ротовой полости у животных

Методы и приемы диагностики при опухолях в ротовой полости определяются местом локализации новообразования. Опухоли, расположенные рострально в ротовой полости, легкодоступны, и образцы их тканей можно получить после введения животному препаратов седативного действия. Однако новообразования, расположенные глубоко, труднодоступны и после биопсии часто кровоточат. Для проведения биопсии в таких случаях показано проведение общей анестезии. Перед проведением анестезии нужно тщательно обследовать пациента и сделать общеклинический и биохимический анализы крови и мочи. При подозрении на злокачественный характер опухоли, рекомендуется проведение трехпроекционной рентгенографии грудной клетки, которая помогает выявить метастазы. Хотя было показано, что у собак на момент первичного обнаружения новообразования в полости рта редко (примерно в 13,6% случаев) выявляются метастазы, однако наличие их служит противопоказанием к хирургическому вмешательству. Методы рентгенографии (Рисунок 3) или компьютерной томографии пораженных участков помогают оценить размеры опухоли и в зависимости от этого определить способы ее лечения. Приблизительно 60-80% новообразовании в ротовой полости локализуются на деснах или вблизи них и проникают в костную ткань челюстей, разрушая ее, что хорошо заметно на рентгенограммах. В случае подозрения на злокачественное новообразование в ротовой полости, животному рекомендуется делать рентгенограммы полости рта и биопсию под общей анестезией, чтобы не подвергать его избыточной нагрузке анестетиками. Визуальное обследование не всегда позволяет точно оценить степень распространения опухоли, особенно в случаях ЧКК у кошек.

Рисунок 3. Для оценки границ распространения опухоли и планирования ее лечения рекомендуется проведение рентгенографии или компьютерной томографии области новообразования (например, представленной опухоли нижней челюсти)

Для дифференциации злокачественных новообразований в ротовой полости от доброкачественных опухолей и воспалительных процессов, которые внешне похожи, необходимо про ведение биопсии. В исследовании изучались кошки с опухолями на нижней челюсти, при этом у 50% животных опухоли были доброкачественными или являлись следствием воспалительных процессов. Если опухоль небольшая и расположена поверхностно, биопсия может проводиться в щадящем режиме и носить терапевтический характер (Рисунок 4) Однако при крупной, глубоко проникающей опухоли биопсия должна захватывать опухолевую ткань на всю ее глубину — только такой подход позволит правильно оценить объем предстоящего хирургического вмешательства и обеспечит полное удаление новообразования, поскольку тип опухоли и стадия ее развития в значительной степени определяют тактику операции и ход последующего лечения. Такая биопсия должна быть обширной, чтобы как можно лучше отражать гистологическое строение опухоли. При проведении биопсии следует избегать захвата некротических участков, прилегающих к опухоли. Не следует также ограничиваться поверхностной биопсией. При хирургической биопсии место взятия пробы нужно выбирать с таким расчетом, чтобы оно было хорошо заметно при последующем хирургическом вмешательстве. Если опухоль расположена в ротовой полости, образцы ее тканей лучше всего и получать через ротовую полость — при этом отсутствует риск «загрязнения» опухолевыми клетками окружающих тканей (гистологическое обследование которых может потребоваться позже). Электрокоагуляцию для остановки кровотечения следует применять после биопсии, так как она может нарушить исходное гистологическое строение тканей.

Рисунок 4. При опухолях небольшого размера удобно проводить эксцизионную биопсию с одновременным удалением доступной части опухоли

Рисунок 5. Злокачественная меланома ротовой полости у собак быстро метастазирует. У данной собаки через 2 месяца после первичного выявления ЗМ видны многочисленные метастазы в области живота

Рисунок 6. Чешуйчато-клеточная карцинома — наиболее распространенное злокачественное новообразование в ротовой полости у кошек Обычно опухоль локализуются на деснах или под языком

Исследовать биоптаты должен квалифицированный ветеринарный специалист, в лаборатории, оснащенной набором методов для иммуногистохимического анализа. Клетки некоторых типов опухолей ротовой полости плохо дифференцированы, и для их выявления могут потребоваться специальные методы окрашивания тканей. Например, для выявления клеток карцином требуется окрашивание на присутствие цитокератина, для выявления сарком — на присутствие виментина, а для диагностики меланом — окрашивание на присутствие белка S -100, меланина А и нейрон-специфичной энолазы. Особенно трудно дифференцируются меланомы — их клетки многообразны по форме и могут быть круглыми (как клетки лимфом и плазмацитом), овальными (как клетки карцином) или вытянутыми, веретеноподобными (как клетки сарком). Кроме того, иногда клетки меланом не содержат гранул меланина, которые обычно являются их характерным признаком, выявляемым при патогистологическом обследовании. Наиболее информативно не только гистологическое, но и цитологическое обследование опухолевой ткани с последующим сопоставлением полученных результатов. При проведении такого сравнительного анализа, перед фиксацией биоптатов формалином, следует сделать мазки этих образцов на предметных стеклах для цитологического изучения.

Очень важно провести гистологический анализ лимфоузлов прилегающих к опухоли (особенно расположенных на той же стороне). Образцы их тканей обязательно следует получить при биопсии, даже в тех случаях, когда они не увеличены и не уплотнены. Только с помощью пальпации и осмотра трудно оценить наличие метастазов региональных лимфоузлов. В одном клиническом исследовании было обследовано 44 собаки и кошки с онкологическими заболеваниями (у 9 животных опухоли локализовались в ротовой полости). Было установлено, что при пальпации региональных лимфоузлов метастазы выявлялись только в 60% случаев, а специфичность диагностики составляла 72%. В то же время, при изучении состояния лимфоузлов с помощью аспирационной биопсии метастазы выявлялись в 100% случаев, а специфичность диагностики составляла 96%. Если при пальпации региональных лимфоузлов или в результате цитологического исследования возникает подозрение на наличие метастазов в них, будет разумно удалить эти лимфоузлы.

В настоящее время нет данных, которые указывали бы на ускорение метастазирования опухоли после удаления региональных лимфоузлов. Нет также и данных, указывающих на возможность метастазирования в лимфоузлы, не выявленных гистологически. Следует также помнить, что отток лимфы из тканей ротовой полости частично происходит также и через околоушные и медиальные заглоточные лимфоузлы. Поскольку их невозможно пальпировать, при обследовании животного в дополнение к рентгенограммам самой опухоли необходимо получить и их рентгенографическое изображение. При наличии метастазов в лимфоузлах лечение, направленное на удаление только первичного новообразования, не принесет эффекта.

Биологические особенности опухолей ротовой полости

Злокачественная меланома (ЗМ) — наиболее распространенный тип опухоли в ротовой полости у собак, у кошек она встречается реже. Частота возникновения меланом у кобелей и сук примерно одинакова. Средний возраст животных, у которых впервые была выявлена меланома, составляет 11 лет. Меланома относится к злокачественным опухолям и в 80% случаев дает местные и отдаленные метастазы (Рисунок 5). При наличии небольших опухолей (до 2 см), не давших метастазов (I стадия развития), прогноз исхода заболевания более благоприятный, чем при наличии крупных (свыше 4 см) или опухолей, активно метастазирующих в региональные лимфоузлы (III стадия развития) По данным одного исследования, среднее время жизни собак, больных ЗМ I стадии составило 511 дней, а ЗМ III стадии — всего 164 дня. В некоторых работах отмечалось, что меланомы, расположенные в задних отделах верхней челюсти или передних отделах нижней челюсти, имеют менее злокачественный характер развития, чем ЗМ, локализованная в других частях ротовой полости, и потому прогноз исхода заболевания — более благоприятный. Другие исследования, однако, не подтверждают взаимосвязи между местом локализации ЗМ и прогнозом исхода заболевания.
Чешуйчато-клеточная карцинома (ЧКК)

Эта опухоль занимает первое место по частоте выявления в ротовой полости у кошек и второе — у собак ЧКК — локальная, но глубоко проникающая раковая опухоль. Очень часто она прорастает в костную ткань и вызывает ее лизис, поэтому при диагностике следует обратить особое внимание на степень разрушения костной ткани и глубину проникновения опухоли ЧКК чаще всего возникает у собак и кошек старшей возрастной группы (средний возраст первичного выявления — 8,8 года у собак и 10,5 лет у кошек). Полагают, что возможные причины возникновения ЧКК у кошек — нахождение животных в прокуренных помещениях и применение препаратов против блох, содержащих вещества с канцерогенными свойствами. Из-за привычки кошек к вылизыванию и чистке своей шерсти, канцерогенные соединения попадают в ротовую полость животных и инициируют развитие ЧКК. Чаще всего ЧКК у кошек развивается под языком и в области десен (Рисунок 6).

Чешуйчато-клеточная карцинома на языке у собаки

В отличие от ЗМ, ЧКК редко дает метастазы в региональные лимфоузлы. Исключение составляют опухоли, расположенные на миндалинах и на языке. При такой локализации опухоли у собак (Рисунки 7 и 8) прогноз исхода заболевания — неблагоприятный. Иногда увеличение региональных лимфоузлов при ЧКК, локализованной на миндалинах, является поводом для обращения владельца животного к ветеринарному врачу. Часто в таких случаях сама опухоль проявляется позже.

Прогноз исхода заболевания при ЧКК у собак в значительной степени зависит от места расположения опухоли. При этом в местах обычной локализации ЧКК успешно лечится с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии. Однако опухоли, локализованные на миндалинах или у корня языка, плохо поддаются лечению, рецидивируют и быстро дают метастазы. Часто у собак ЧКК развивается на обеих миндалинах сразу. В таких случаях животному обычно не удается прожить больше года. Неблагоприятный прогноз исхода заболевания и для кошек — только 10% животных с ЧКК живут больше года даже после лечения.

Фибросаркомы (ФСА) — злокачественные опухоли, развивающиеся из соединительной ткани. В ротовой полости кошек и собак они чаще всего возникают на деснах. У собак ФСА обычно локализуются у основания хищных зубов верхней челюсти. Иногда быстротекущие формы ФСА у собак развиваются из тканей твердого и мягкого неба на верхней челюсти ФСА, по сравнению с ЧКК и меланомами, поражают собак в любом возрасте (средний возраст заболевших животных — 7,6 года). Возрастной интервал первичного выявления этой опухоли достаточно большой — 0,5-15 лет ФСА быстро прорастает в подлежащую кость и окружающие ткани, что затрудняет определение границ ее распространения. В некоторых случаях по результатам гистологического анализа опухоль определяется как доброкачественная или в малой степени злокачественная, однако она чрезвычайно быстро растет. Чаще всего заболевание протекает таким образом у собак породы золотистый ретривер, если ФСА локализована на верхней или нижней челюсти (Рисунок 9) Общая скорость метастазирования ФСА — менее 25%. В таком случае метастазы обычно развиваются в региональных лимфоузлах или в легких.

Рисунок 8. Чешуйчато-клеточная карцинома на миндалинах у собаки

Рисунок 9. Фибросаркомы нижней челюсти у собак породы золотистый ретривер по данным гистологического исследования могут определяться как доброкачественные, но они очень быстро растут

Рисунок 10. Поскольку чешуйчато-клеточные карциномы редко метастазируют, локальное оперативное вмешательство достаточно эффективно (например, ростральная мандибулэктомия)

Рисунок 11. Большие неоперабельные опухоли (например, меланома) захватывающие среднюю часть твердого неба могут подвергаться паллиативному лечению периодическим облучением большими дозами рентгеновского излучения

У собак примерно половина аксиальных остеосарком (ОС) располагаются на верхней или нижней челюсти. Прогноз исхода заболевания зависит от места локализации опухоли ОС, расположенная на нижней челюсти, имеет более благоприятный прогноз исхода заболевания по сравнению с ОС, локализованной на верхней челюсти. По результатам исследований, средняя продолжительность жизни собак после хирургического удаления ОС верхней челюсти не превышала 5 месяцев тогда как в случае ОС нижней челюсти примерно 70% животных жили не менее года. При локализации опухоли на нижней челюсти для достижения положительного эффекта бывает достаточно хирургического вмешательства, при другой локализации ОС кроме хирургического удаления необходимо проводить еще и химиотерапию.

Лечение злокачественных опухолей ротовой полости

Основные методы лечения злокачественных новообразований в ротовой полости у собак и кошек — хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия и химиотерапия противоопухолевыми препаратами. Реже применяются иммунотерапия, фотодинамическая терапия и лечение с помощью гипертермии

Хирургическое удаление опухоли

Полное хирургическое удаление опухоли — наиболее радикальный и эффективный метод лечения злокачественных новообразований ротовой полости. Ростральные опухоли, в том числе опухоли языка, во время хирургического вмешательства следует удалять в зависимости от степени распространения опухолевой ткани (Рисунок 10). В одном обзоре был проанализирован 81 случаи злокачественных опухолей нижней челюсти у собак, которые удаляли хирургически, методом мандибулоэктомии. Срок жизни животных после операции в значительной степени зависел от места локализации опухоли. При неоплазии, локализованной в переднем, среднем и заднем отделах нижней челюсти, среднее время жизни собак составило 64, 9 и 20 месяцев со ответственно.

Собаки сохраняют способность питаться и пить даже после удаления половины подвижной части языка. Кошки плохо переносят подобное хирургическое вмешательство, вследствие угнетения способности к грумингу, у них существенно ухудшается состояние шерсти. Среднее время жизни 80% собак, перенесших мандибулоэктомию ЧКК, расположенной на нижней челюсти, составляет более 1 года. После хирургического удаления такой же опухоли, расположенной на языке, только 25% животных доживают до года. Еще более неблагоприятный прогноз исхода заболевания для кошек, страдающих ЧКК животные, перенесшие мандибулоэктомию, живут 2,5 6 месяцев после операции. Как у кошек, так и у собак, имеющих рак полости рта, установка гастростомического зонда для пищевой поддержки может быть паллиативным способом лечения. Семи кошкам после мандибулоэктомии и резекции региональных лимфоузлов проводили пищевую поддержку через зонд на фоне применения постоперационной лучевой терапии. При этом средняя продолжительность жизни животных после операции составила 14 месяцев

Границы удаляемых тканей при проведении хирургического иссечения новообразований на нижней или верхней челюсти должны отстоять не менее чем на 2 см от видимых границ опухоли. Несмотря на это, иногда полной максиллоэктомии или мандибулоэктомии не требуется. В одном исследовании было установлено, что эффективность хирургического удаления ЗМ ротовой полости у собак мало зависит от радикальности проведенной операции. При частичной мандибулоэктомии жили в течение 1 года 91 % собак с ЧКК, 50% животных с ФСА и 21 % — с ЗМ. 85% владельцев животных были удовлетворены исходом частичной мандибулоэктомии, проведенной 27 собакам с опухолями ротовой полости. Владельцы животных отмечали, что после хирургического вмешательства у собак пропадала боль.

При опухолях небольшого размера (менее 2 см), не проникающих глубоко в костную ткань, хорошие результаты дает криохирургическое вмешательство. Однако при удалении методом криохирургии более крупных новообразований часто развиваются тяжелые осложнения в форме ороназальных фистул, а также некроза и переломов костей челюсти.

Лучевая терапия
Лучевая терапия применяется для лечения небольших ЧКК или опухолей, у которых даже микроскопически не удается установить границы распространения. Лучевая терапия, достаточно эффективная при ЧКК, при лечении ФСА и ЗМ дает не очень хорошие результаты. В одном проспективном исследовании на 105 собаках с ЧКК, ФСА и ЗМ изучалась эффективность лечения с помощью рентгеновского облучения в общей дозе 48 гр порциями по 4 Гр через день, в течение 4 недель. Было показано, что продолжительность жизни животных определяется, в основном, размером опухоли в начале терапии. Вот почему лучевую терапию важно начать применять на ранних стадиях развития заболевания. Поскольку эффект облучения обладает коротким действием, рекомендуется повторное облучение тех опухолей, которые не дали хорошего ответа на первичное воздействие. В таких случаях можно надеяться на активный вторичный ответ.

Нужно отметить, что лучевая терапия облегчает течение заболевания, улучшает качество жизни пациента и позволяет отсрочить усыпление больного животного. В большинстве ветеринарных клиник обычно используемый режим облучения составляет 15-21 дозу, но можно применять и более агрессивный режим (меньшее количество облучений, но большей разовой дозой). При ЗМ агрессивный режим облучения (1 раз в неделю) дает эффект, практически не отличающийся от эффекта обычного режима, но позволяет сократить время пребывания пациента в клинике.

Рисунок 12. Большая диффузная чешуйчато-клеточная карцинома, расположенная вблизи уздечки и распространяющаяся до основания языка (Рисунок 12 а). Поскольку такую опухоль невозможно полностью удалить, а вероятность наличия метастазов велика, прогноз исхода заболевания неблагоприятен. У собаки, тем не менее, удалось добиться ремиссии с помощью паллиативной лучевой терапии, результаты которой через 6 месяцев после проведенного курса представлены на Рисунке 12 б. Хотя язык животного увеличился в размерах и стал фиброзным, гистологический анализ биопсий не выявил наличия опухолевых клеток в месте локализации новообразования через 6 месяцев после курса лучевой терапии.
Лучевая терапия — действенный метод паллиативного лечения в тех случаях, когда опухоль неоперабельна, например, при больших опухолях на средней линии твердого неба (Рисунки 11 и 12). Однако в литературе есть и другие сведения — 7 кошкам с ЧКК проводили лучевую терапию дозами по 8 Гр в 0, 7 и 21 день с момента выявления заболевания; у 6 животных (85,7%) наблюдалась активация роста опухоли. Таким образом, для лечения кошек с ЧКК облучение большими дозами лучше не применять. Установлено, что искусственная гипертермия улучшает эффективность лучевой терапии опухолей, но этот метод пока недоступен для применения в ветеринарной практике.

Смерть пациентов от рака ротовой полости (например, ЧКК или ФСА) чаще всего является следствием развития основной опухоли, а не ее метастазов. Поэтому считается, что химиотерапия менее эффективна по сравнению с локальным воздействием на основную опухоль. Людям с опухолями в области головы и шеи, с целью увеличения эффективности лучевой терапии, проводят дополнительно химиотерапию такими препаратами, как митоксантрон (митозантрон), 5-флуорурацил (5-ФУ) и цисплатин. Эти противоопухолевые препараты могут быть полезны и для пациентов ветеринарных клиник. Однако сообщений об эффективном применении в ветеринарной практике противоопухолевых препаратов мало. Было установлено, что кошкам противопоказано системное применение 5-ФУ, вызывающего у этих животных побочное нейротоксическое действие.

У кошек с неоперабельным ЧКК эффективность лучевой терапии можно увеличить, сочетая облучение и химиотерапию митоксантроном. Было показано, что среднее время жизни животных при таком комбинированном лечении составляет 6 месяцев, причем 30% кошек жили в течение 1 года. Тем не менее, при злокачественных новообразованиях в ротовой полости у кошек и собак применение только химиотерапии малоэффективно.

Применение пироксикама (препарата из группы нестероидных противовоспалительных средств, НСПВС) оказывало благотворное воздействие при паллиативной терапии при ЧКК. В исследовании принимало участие 17 собак с ЧКК полости рта. С помощью пироксикама удалось добиться полного рассасывания опухоли у одного животного и частичного — у двух (у одной собаки ЧКК была локализована на языке, у другой — на миндалинах). Медиана и среднее значение продолжительности курса терапии до исчезновения лечебного эффекта составили 180 дней и 223 дня для собак. Кроме упомянутых животных, еще у 5 собак после курса терапии пироксикамом болезнь перестала прогрессировать. В этом случае оптимальная дозировка пироксикама при сохраненной функции почек составляет 0,3 мг/кг веса тела в день per os , для кошек — такое же количество, но 1 раз за 48 часов. Поскольку при лечении НСПВС могут возникать осложнения в виде язв слизистой оболочки желудка, некоторые исследователи рекомендуют дополнительно применять аналоги простагландинов (например, мизопротил) на фоне терапии пироксикамом. В основном медикаментозное лечение ФСА или ЗМ ротовой полости неэффективно.

Наиболее обнадеживающие результаты по применению химиотерапии для лечения ЗМ у собак недавно были получены Rassnick et al. В исследовании принимали участие 27 собак с ЗМ, причем у 25 животных злокачественные новообразования локализовались в ротовой полости. Животных лечили карбоплатином в период 1989-2020 гг. (300-350 мг/м2 поверхности тела, IV дозами, каждые 21 день). В 28% случаев удалось добиться значимой ремиссии заболевания. 13 собакам с ЗМ ротовой полости вводили карбоплатин после хирургического удаления основной опухоли. В этой группе животных медиана и среднее время жизни после операции составили 57 и 299 дней соответственно. На основании полученных данных авторы заключили, что карбоплатин весьма эффективен при лечении больших меланом и может использоваться в качестве дополнительного средства терапии, особенно в тех случаях, когда опухоль не удается полностью удалить или она активно метастазирует.

В другом исследовании при лечении ЗМ на группе из 11 собак была показана эффективность внутривенного введения мелфалана. У 3 животных применение данного противоопухолевого препарата вызвало ремиссию, длившуюся в среднем 4 месяца (22). Другие противоопухолевые препараты (доксорубицин, митоксантрон, цисплатин) при химиотерапии ЗМ у собак малоэффективны. Что касается кошек, то применение комбинации из доксорубицина и циклофосфамида дало полную ремиссию в 1 случае и частичную — в 3 случаях (в исследовании принимало участие 9 кошек с ЗМ в полости рта). При этом побочное токсическое действие препаратов было в допустимых пределах.

Исследовали эффективность местной противоопухолевой химиотерапии при лечении новообразований в полости рта у собак и кошек. Собакам с ЗМ непосредственно в опухоль делали инъекцию геля на коллагеновой основе, содержащего цисплатин, в комбинации с адреналином (обладающим вазоактивным действием). Инъекции 20 животным делали с 1-2-недель-ными интервалами. У 70% собак наблюдалось значительное улучшение состояния, причем у 50% животных опухоль полностью исчезла. По сравнению с собаками контрольной группы (у которых аналогичные опухоли лечили традиционными методами), у животных, подвергшихся местной химиотерапии, наблюдалось увеличение средней продолжительности жизни. При полном исчезновении опухоли собаки жили в среднем 51 неделю после окончания лечения, тогда как животные в контрольной группе — только 10,5 недель (23). В настоящее время изучается эффективность коллагенового геля с цисплатином марки » IntraDose » (фирмы Matrix Pharmaceutical Inc ., США) для лечения ФСА. Вскоре данный препарат появится в продаже.
Фотодинамическая терапия

Фотодинамическая терапия опухолей (ФДТ) предполагает инфузию, системное введение или применение фотосенсибилизирующего вещества. Через 24-48 часов после введения фотосенсибилизатора пациента облучают светом со специально подобранным спектральным составом (для активации агента). К сожалению, применение ФДТ в ветеринарной практике ограничено. Метод используется только в некоторых онкологических центрах и университетских ветеринарных клиниках в США. Первые опубликованные результаты по применению ФДТ для лечения ЧКК ротовой полости у собак обнадеживают. Так, проведение ФДТ у 12 собак с ЧКК в 8 случаях вызвало ремиссию средней продолжительности более 17 месяцев. Кроме того, по сравнению с лучевой терапией ФДТ требует значительно меньшего срока госпитализации пациента и дает превосходный косметический эффект (Рисунок 13). Однако опыт применения ФДТ для терапии ЧКК в ротовой полости у кошек, накопленный в клинике автора, свидетельствует о небольшой эффективности этого метода.

Иммунотерапия/генная терапия

Способы стимуляции иммунитета при терапии опухолей — одно из основных направлений исследований в области медицинской и ветеринарной онкологии В ветеринарной клинике ЗМ ротовой полости наиболее эффективно поддаются лечению иммунологическими методами. Показано, что у собак с такими новообразованиями наблюдаются ремиссии после стимуляции иммунитета с помощью препаратов коринобактерий или инкапсулированных в липосомы трипептидов мурамила (L — MTP — PE). Обнадеживающие результаты дало применение противоопухолевых вакцин и терапии цитокинами (интерлейкином-2 или GM — CSF ). He исключено, что дальнейшие клинические испытания приведут к появлению доступных методов лечения опухолей, применимых в тех случаях, когда традиционные методы неэффективны или недоступны по финансовым соображениям.

В этой публикации описаны наиболее распространенные типы злокачественных новообразований в ротовой полости у кошек и собак, а также новейшие методы их лечения и результаты клинических исследований.

Лекция: Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Главная → Публикации для ветеринарных специалистов → Лекция: Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Меланоцитные опухоли широко распространены в животном мире, что является убедительным доказательством их общебиологического характера. Впервые о злокачественных (фатальных) пигментных образованиях пишет Гиппократ в V веке до н.э. Данные о существовании злокачественных пигментных новообразованиях находим также в документах глубокой древности.

Слайд 1. Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Впервые о злокачественных (фатальных) пигментных образованиях пишет Гиппократ в V веке до н.э. Данные о существовании злокачественных пигментных новообразованиях находим также в документах глубокой древности.

Раскопки в Перу свидетельствуют, что древние инки болели этой опухолью более 4000 лет назад. Радиоактивный анализ показывает, что мумии этой эпохи имеют изменения, свидетельствующие о метастазах меланомы в костях конечностей и черепа.

Слайд 2. Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Филогенетически клеточная система, вырабатывающая меланиновые пигменты, впервые появляется у рыб, поэтому у них уже можно обнаружить настоящие меланомы. Меланомы обнаружены более чем у 30 видов рыб. Наиболее часто они встречаются у пестрых живородящих рыбок, таких как гуппики, особенно при близкородственном скрещивании. Но рекордсменами по частоте меланом у рыб являются некоторые гибриды меченосцев. Меланома рыб возникает из клеток невральной трубки и расположена, главным образом, на коже головы, тела и плавников.

Цвет опухоли от серого до черного. Процесс начинается с меланоза, затем опухоль разрастается, инфильтрирует окружающие ткани и дает метастазы, клетки меланомы рыб можно культивировать и трансплантировать. У рыб могут быть и меланомы глаз. Одной из наиболее интересных и привлекательных особенностей меланомы рыб являются ее генетическая обусловленность и контроль. Это хорошо прослеживается после гибридизации некоторых видов меченосцев.

В естественных условиях в теплых бассейнах Южной Америки разные виды меченосцев не скрещиваются. Но это легко происходит в лабораторных условиях, причем появляется жизнеспособное, но весьма изменчивое поколения, у которых часто появляются меланомы.

Среди земноводных меланома описана у аксолотля, из этих меланом созданы лабораторные штаммы. Среди пресмыкающихся часто развиваются меланомы у взрослых змей, они расположены на коже и злокачественны. Очень редко меланома встречается у птиц, исключение составляют некоторые цветные породы голубей.

Слайд 3. Распространение меланомы у животных

Нет сомнений, что наиболее часто меланоцитарные опухли встречаются у млекопитающих. У диких животных они описаны у бурых медведей, антилоп, оленей, обезьян и многих других.
У крупного рогатого скота меланома составляет 4% всех опухолей, имеет саркоматозный морфологический вид, протекает доброкачественно и не рецидивирует после удаления.

Слайды 4,5. Распространение меланомы у животных

У серых коней меланома — наиболее распространенная опухоль, развивающаяся практически у каждого взрослого животного. Опухоль имеет типичное расположение – у корня хвоста, около ануса, вульвы, промежности и на молочных железах, обычно протекает доброкачественно, но если метастазирует, то в весьма ранние сроки – в лимфоузлы, печень, селезенку, что говорит в пользу гематогенной диссеминации опухоли.

Слайд 6. Распространение меланомы у животных

Очень редко меланома встречается у свиней и кошек, кролики болеют чаще, особенно цветные.

Слайд 7. Экспериментальная меланома

У золотых хомячков спонтанные меланомы — довольно редкое явление, но при индуцировании опухоли они возникает в 100% случаев.
С 60-х годов прошлого столетия и по сегодняшний день моделью для индуцирования меланом являются золотистые хомяки. Однократно нанесенные 0,8 мг полициклического углеводорода 9,10-диметил,1,2-бензантраценом вызывает меланомы кожи у всех обработанных животных.

Это явление много открывает в этиологии данной опухоли у человека и животных, способность меланоцитов к усиленной пролиферации под действием некоторых химических факторов объясняет повышенную инцидентность меланом у работников бензоколонок.

«Обзоры прессы Архангельской области» (Опубликовано 16:42 22.12.2020 )

Сообщение от 20 октября У пурнемских рыбаков из хозяйства «40 лет Октября» Архангельской области Злоключение лошадиное. Решили «октябрята» продать семь лошадей, которые все равно паслись дикарями да корма проедали. Отвезли в Онегу на мясокомбинат. Внешне коняги показались ветеринарам здоровыми. Но когда каурых вскрыли… У всех внутренние органы оказались захваченными опухолью неизвестного происхождения.
Мясо срочно отправили в архангельские лаборатории. Областная ветеринарная вынесла приговор: меланома. Его нашли даже у четырехмесячного жеребенка! После этого мясо в Онеге разморозили, еще раз осмотрели и пришли к выводу: вырезать из туш «здоровые» кусочки на колбасу не удастся, слишком глубокое поражение. Придется всю конину утилизовывать. Ветеринары и колхозники предполагают, что случившееся — результат разлива мазута у берегов Пурнемы. В 2020-м судно «Волготанкера» «накормило» онежский берег Белого моря нефтепродуктами. А лошади все эти годы паслись как раз на берегу…
У нефтяной версии есть косвенное доказательство. Как рассказал глава сельхозотдела онежской администрации Юрий Батурин, рыбколхоз имени Ленина (он находится в 40 км от Пурнемы и почти не пострадал от разлива мазута) тоже недавно сдавал лошадей на комбинат. «Ленинское» мясо оказалось полностью здоровым!

Слайд 8. Меланомы у собак

У собак это наиболее часто встречающаяся опухоль.

В зависимости от породы ее частота составляет от 1,5 до 9% всех опухолей этих животных. На слизистых наиболее часто опухоль встречается у ротвейлеров, доберманов, пуделей темных окрасов, а из них — у кобелей старше 5 лет.

Слайд 9. Меланомы у собак. Статистика

Наиболее часто у них развивается меланома кожи, за ней — слизистой и совсем редко – меланома глаз.

Слайд 10. Меланомы у собак. Статистика

Меланома кожи в убывающем порядке по частоте встречается на пальцах, стопе, голове, мошонке.

Слайд 11. Меланомы у собак. Статистика
(Меланома слизистых губы, десны, щеки, неба и половых органов)

Слайд 12. Меланомы у собак. Статистика

При локализации на конечностях и туловище течение преимущественно доброкачественное и не требует чрезмерного радикализма. То есть если вы обнаружили меланому на мальце конечности, не стоит ампутировать всю конечность, а то наслышались, что меланома — жутко злокачественная, и давай резать. На самом деле в этом случае достаточно ампутировать только палец.

В нашей клинике мы проводили ампутацию пальца у 8-летнего кобеля добермана, которому в течении 9 мес. меланому лечили антибиотиками, АСД, креолином, перекисью, мазью Вишневского и другими волшебными препаратами, к сожалению, не помогло. Если говорить серьезно, за лечение животного брались до нас не менее 5 специалистов, при этом менялись схемы антибактериальной терапии и продолжалось консервативное лечение.

При локализации на слизистых и в оболочках глаза течение преимущественно злокачественное.

При локализации в области половых органов и промежности — чаще доброкачественное течение, но опухоль этой локализации при длительном течении может метастазировать.

Слайд 13. Меланоциты

Источником всех меланом являются меланоциты, подвергшиеся басттрансформации. Меланоциты — специализированные дендритные клетки, в которых синтезируется меланин.

Слайд 14. Гистогенез меланоцитов

К каким же опухолям относится меланома?

В онкологии имеется подразделение всех злокачественных опухолей на:

• карцинома (рак) – опухоли из эпителиальных тканей и
• саркома – опухоли из соединительной ткани.

Долгое время среди онкологов шли споры, к какому типу опухолей отнести меланомы — к саркомам или к ракам. И только в конце 20 века при помощи моноклональных антител было установлено, что меланоциты, клетки из которых развиваются меланомы, экспрессируют на своей поверхности маркеры, общие для клеток нервного происхождения (нейроцитов, швановских клеток, клеток мозгового слоя надпочечников).

У эмбриона на стадии гистогенеза эктодерма по средней линии спины дифференцируется и утолщается, формируя нервную пластинку, латеральные края которой приподнимаются, образуя нервные валики, а между валиками формируется нервный желобок.

Передний конец нервной пластинки расширяется, образуя позднее головной мозг. Латеральные края продолжают подниматься и растут медиально, пока не встретятся и не сольются по средней линии в нервную трубку, которая отделяется от лежащей над ней эпидермальной эктодермы. Полость нервной трубки сохраняется у взрослых в виде системы желудочков головного мозга и центрального канала спинного мозга.

Часть клеток нервной пластинки не входит в состав ни нервной трубки, ни эпидермальной эктодермы, а образует скопления по бокам от нервной трубки, которые сливаются в рыхлый тяж, располагающийся между нервной трубкой и эпидермальной эктодермой, — это нервный гребень (или ганглиозная пластинка).

Из нервной трубки в дальнейшем формируется макроглия центральной нервной системы. Нервный гребень дает начало нейронам чувствительных и автономных ганглиев, клеткам мягкой мозговой и паутинной оболочек мозга и некоторым видам глии: нейролеммоцитам (шванновским клеткам), клеткам-сателлитам ганглиев. Из нервного гребня развиваются также клетки мозгового вещества надпочечников, меланоциты кожи, часть клеток APUD-системы, сенсорные клетки каротидных телец.

Слайд 15. Локализация меланоцитов

Больше всего маленоцитов:

• в коже (волосяные луковицы, дерма и дермоэпидермальные сочленения)
• в слизистых оболочках
• в нервной системе (мягкой арахнои — дальной оболочке мозга )
• в глазах (сосудистом тракте глазного яблока, пигментном эпителии сетчатки)
• во внутреннем ухе (улитке, вестибулярной системе).

Слайд 16. Факторы, способствующие возникновению меланом

Расположение

• Околокогтевой валик
• Губы и ротовая полость
• Другая локализация

Слайд 17. Диагноз

Во время обследования врач определит размеры, форму, цвет и состояние тканей вокруг образования на коже. Кроме того, он выяснит, нет ли мокнутия или кровоточивости из подозрительного образования. При осмотре всего тела будут изучены все пятна и родинки, которые могут иметь отношение к раку кожи. Будут осмотрены также лимфатические узлы в паховых и подмышечных областях, на шее и особенно вблизи подозрительного очага. Увеличение лимфатических узлов может говорить в пользу их поражения злокачественной опухолью.

• осмотр
• пальпация

• повышенная инсоляция

Ультрафиолетовое излучение может повреждать ДНК. В большинстве меланом имеются нарушения в хромосомах, где и находится ДНК. Это повреждение делает ДНК менее способной контролировать рост и деление клеток. В некоторых ситуациях это приводит к началу развития рака.

Большая часть ультрафиолетового излучения поступает из солнечного света, но некоторая часть — из искусственных источников, например, ультрафиолетовых кабин. Некоторые такие воздействия могут иметь место за несколько лет до возникновения рака. Однако опухоль развивается в результате воздействий, имевших место много лет тому назад. Дети и молодые взрослые часто получают множество интенсивных солнечных воздействий, которые могут не проявлять себя в течение многих лет и даже десятилетий.

Механизм канцерогенного действия УФ-радиации может заключаться в образовании в нормальных клетках высокоактивных свободных химических радикалов. В основе возникновения опухоли лежат процессы повреждения этими радикалами ДНК клетки, нарушение ее нормальной репарации. Последовательность процессов возникновения меланомы кожи под воздействием УФ-радиации можно схематически представить в следующем виде:

• • • УФ-радиация
    • меланобласты,
    • меланоциты или невусные клетки
    • повреждение ДНК клетки
    • нарушение дифференцировки клетки
    • изменение белковой структуры клетки с возникновением новых мембранных антигенов
    • гипореактивность
    • бесконечно долгое размножение (опухолевый рост).

Вероятно, такой механизм канцерогенеза меланом кожи является наиболее коротким во времени, так как в данном случае отсутствует длительная пролиферация нормальных клеток и тканей. Клиническим подтверждением возможности «включения» этого механизма канцерогенеза является факт более частого возникновения меланом после однократного и интенсивного воздействия УФ-радиации (солнечного ожога).

• различные виды травм

Напротив, механизм канцерогенного действия травмы предсуществующих пигментных невусов включает в себя пролиферацию тканей в ответ на их повреждение, но сама травма не приводит к развитию опухоли. Доказано, что клетки в состоянии пролиферации обладают повышенной чувствительностью к канцерогенному воздействию и особенно уязвимы, находясь в фазе митотического цикла. Поэтому интенсивное размножение (пролиферация) клеток может привести к их неопластической трансформации.

Последовательность процессов возникновения меланом кожи в результате травмы предсуществующих пигментных невусов можно схематически представить в следующем виде:

• • • повреждение
    • невусные клетки
    • воспаление и пролиферация поврежденной ткани
    • длительная пролиферация + воздействие эндогенных канцерогенных факторов (иммунологических, эндокринных, нейрогенных и др.)
    • нарушение структуры ДНК клетки
    • нарушение дифференцировки клетки
    • изменение белковой структуры клетки с возникновением новых мембранных антигенов
    • гипореактивность
    • бесконечно долгое размножение (опухолевый рост).

• канцерогенные вещества

Некоторые циклические углеводороды, содержащиеся в нефти и нефтепродуктах, способны вызвать изменения в ДНК миелоцитов с последующей их бласттрансформацией.

• Эндокринные сдвиги
  

Процесс образования меланина животных связан с деятельностью эндокринных желез. При ряде гормональных расстройств (адиссонова болезнь, хронический гипертиреоидизм, гипопитуитаризм и т.д.), а также при беременности наблюдаются нарушения пигментации кожи, волос и т.д. Установлено, что образование меланина контролируется главным образом гормонами гипофиза (альфа и бета-меланоцитостимулирующие гормоны), а также щитовидной железой, стероидными и половыми гормонами.

Механизм гормонального контроля не выяснен. По видимому, основная роль принадлежит меланинстимулирующим гормонам, активность которых может стимулироваться другими гормонами (прогестероном) или подавляться (адреналином или норадреналином).

• Генетическиепричины

У собак и других домашних животных влияние генетических факторов на возникновение меланомы не изучено. Но выявлены гибриды меченосцев с высокой вероятностью возникновения этой опухоли, а у этих гибридов – гены, отвечающие за высокую активность тирогеназы.

Слайд 18. Клиническая характеристика меланом

Клиническая характеристика меланомы

• темная окраска
• блестящая поверхность
• склонность к распаду
• накопление пигмента
• поражение эпидермального слоя
• хрупкость новообразования

Слайд 19. Клинические формы меланом

• поверхностная внутриэпидермальная лентигинозная меланома
• узелковая меланома
• верукозная меланома
• фунгозная меланома

Слайд 20. Внутриэпидермальная форма меланомы

Слайд 21. Внутриэпидермальная форма меланомы

Поверхностная внутриэпидермальная лентигинозная злокачественная меланома. В данном случае речь идет о внутриэпидермальной малигнизации нормально пролиферирующих меланоцитов, собранных в макулезные (лентигинозные) образования. Представляет собой бляшку темного цвета, слегка выступающую над поверхностью кожи и резко ограниченную.

В сущности это злокачественное лентиго или суперфициальная внутриэпидермальная меланома. Эту форму меланомы можно наблюдать в любой части тела, но чаще — на конечностях и туловище. Несмотря на то, что эта форма относительно доброкачественная, возможны как регионарные метастазы, так и массивные гематогенные отложения в коже и внутренних органах.

Слайд 22. Узелковая злокачественная меланома

Наиболее часто встречающаяся классическая форма меланомы. В большинстве случаев меланома после полного развития представляет собой узелок. Может возникнуть как первичная опухоль, так и их лентиго. Представляет собой гладкий черный узелок, выступающий над поверхностью кожи, которая в основании узелка может быть гиперемирована и даже депигментирована.

Такой узелок имеет тенденцию к инфильтративному росту вглубь, имеет умеренно плотную эластическую консистенцию, локализация такой опухоли повсеместная.

Слайд 23. Узелковая злокачественная меланома

Поверхность веррукозной узелковой меланомы неровная, бугристая, с глубокими трещинами, которые содержат инфектированную некротическую массу. От опухоли может исходить ихорозный запах. По этим признакам, особенно у темно-окрашенных собак, когда незаметна разница в цвете между опухолью и окружающей кожей, очень часто ставится диагноз гнойноинфильтративного поражения и назначается лечение антибиотиками

Слайды 24, 25. Фунгозная форма меланомы

Фунгозная форма представляет собой большой узел, состоящий из массивного экзофитного нароста на широком основании. Несмотря на то, что фунгозная форма выглядит наиболее устрашающе, метастазирует она поздно и может полностью вылечиваться при радикальном хирургическом вмешательстве. Ранние формы опухоли представляют собой медленно растущую, пигментированную, слегка выступающую бляшку или узелок. Степень пигментации может варьировать в широких пределах. В процессе развития опухоль может стать фунгозной или изъязвляться.

Слайд 26. Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием

Слайды 27, 28. Гематогенное метастозирование

Слайд 29. Меланома глаза

Нередко у собак пигментные опухоли не имеют макроскопических признаков злокачественности, в то время как опухоль уже дала метастазы. Известны случаи, когда метастазы уже появились, а первичная опухоль не обнаружена.

Слайд 30. Меланома глаза

Аспирационная биопсия при подозрении на меланому строго запрещена, также как и эксцизионная биопсия, следовательно, эксфолиативная цитология является единственным методом диагностики меланом, доступным в ветеринарии.

Слайд 31. Метастазирование.

Метастазирование:

• регионарные лимфатические узлы
• метастазы в кожу
• гематогенные метастазы

Слайды 32,33,34,35,36. Эпителиоподобный тип меланомы

Эпителиоподобный тип меланомы характеризуется преобладанием в мазках опухолевых клеток округлой, неправильно округленной или овальной формы, расположенных разрозненно или в виде рыхлых скоплений и имеющих сходство с эпителиальными клетками. В ряде случаев опухолевые клетки довольно однородные, но чаще отмечается значительный их полиморфизм, они отличаются друг от друга по величине и форме, интенсивности окраски, количеству ядер и ядрышек, структуре хроматина.

Встречаются отдельные опухолевые клетки с очень крупными интенсивно окрашенными ядрами, двуядерные и многоядерные клетки. Ядра многих клеток — лопастные, бобовидные, имеют неровные контуры, иногда отмечается почкование ядер и их фрагментация, встречаются фигуры митотического деления. Структура хроматина ядер относительно равномерная, мелкозернистая или петлистая, во многих клетках в ядрах имеется по 1-2, а иногда и более гипертрофированных, неправильной формы ядрышек.

Цитоплазма клеток — то более, то менее обильная, с ровными или фестончатыми контурами. В одних случаях она окрашивается резко базофильно, в других — слабее, а иногда — прозрачная и почти сливается с фоном препарата. Количество меланина в опухолевых клетках может быть различным, в некоторых случаях его очень много, в других он определяется с трудом. Клетки беспигментной эпителиоподобной меланомы нередко очень похожи на клетки железистого рака. В отличие от клеток меланомы клетки железистого рака, как правило, расположены в виде групп и комплексов тесно связанных друг с другом клеток и окрашиваются более интенсивно.

Слайд 37. Метастазы меланомы в легких

При веретеноклеточной меланоме опухолевые клетки имеют вытянутую веретенообразную форму и располагаются разрозненно, скоплениями, переплетаясь отростками цитоплазмы, а также в виде пучков и тяжей. Ядра — округлые и овальные, в некоторых клетках имеют удлиненную вытянутую форму.

Цитоплазма окрашивается базофильно, имеет отростки разной длины, иногда простирающиеся на значительное расстояние. Пылевидные гранулы меланина наиболее сконцентрированы в отростках цитоплазмы, что придает им зернистый вид. Наличие пигмента в клетках позволяет дифференцировать веретеноклеточный тип меланомы от других соединительнотканных опухолей (саркома, невринома).

Слайды 38,39

Слайд 40. Окончательный диагноз

• Мазок-отпечаток
• Гистологическое исследование
• Гистохимия и иммуногистохимия

При смешанноклеточной меланоме в мазках имеются опухолевые клетки разнообразной величины и формы, и трудно выделить какой-либо преобладающий тип клеток. Одинаково часто встречаются опухолевые клетки округлой, овальной, веретеновидной и полигональной отростчатой формы. Определение клеточного типа меланом при цитологическом исследовании возможно лишь при наличии в мазках достаточного количества информативного материала.

Слайд 41. Меланомы слизистых оболочек

Гистологическая классификация меланом

Наиболее существенное клиническое значение имеет классификация меланом по степени вертикального распространения процесса.

1. Меланома типа злокачественного лентиго, лентиго-меланома.
2. Повеpхностно pаспpостpаняющаяся меланома.
3. Узловая меланома.

Пpи длительном изучении этих типов меланомы было показано, что каждому из них пpисущи свои клинические особенности, котоpые во многом пpедопpеделяют биологическое поведение опухоли.

Меланома злокачественного типа . Этот тип составляет около 10% всех пеpвичных меланом кожи. Более 90% всех случаев локализуется в области головы, шеи и тыла кисти. Кpоме локализации на откpытых участках тела, наблюдаются отдельные поpажения на коже спины, бедеp и голени.

Меланома типа злокачественного лентиго в 2 pаза чаще встpечается у женщин и является наиболее благопpиятной фоpмой заболевания. В pазвитии меланомы этого типа наблюдается две фазы. Фаза pадиального pоста является очень длительной — до 10-20 лет.

Фаза веpтикального pоста может pазвиваться в течение pяда лет (а не месяцев -пpи повеpхностно pаспpостpаняющейся меланоме). В очаге pедко наблюдается клеточный полимоpфизм и связанные с ним изменения по типу внутpиочаговой тpансфоpмации. Опасность возникновения метастазов пpи этом типе меланомы не высока.

Слайд 42. Цитологическая диагностика

Цитологический метод нашел широкое применение в диагностике меланом кожи. При подозрении на меланому биопсия противопоказана из-за опасности стимуляции роста опухоли и ее диссеминации, поэтому в период обследования больного цитологическое исследование является по существу единственным морфологическим методом верификации клинического диагноза.

Объектами цитологического исследования при меланоме служат мазки-отпечатки и соскобы с мокнущей, изъязвленной или мацерированной поверхности опухоли кожи, пунктаты опухоли и лимфатических узлов, подозрительных на метастатическое поражение. Простое прикладывание предметного стекла к изъязвленной поверхности не всегда позволяет получить достаточно информативный материал.

Лучшие результаты дает соскоб пораженной поверхности деревянным шпателем или острым краем хирургического инструмента, после предварительного снятия гнойного налета с помощью марлевого тампона, смоченного физиологическим раствором. При сухих корочках, не отделяющихся при легком прикосновении, можно на 3-4 часа приложить к опухоли салфетку с индифферентной антисептической или метилурациловой мазью, после этого корочки легко удаляются, и с поверхности опухоли делают отпечатки или легкий соскоб. Пункцию опухоли при подозрении на меланому производят тонкой иглой непосредственно перед операцией.

Реже объектом цитологического исследования при меланоме могут стать пунктаты метастатических лимфатических узлов, когда первичный очаг меланомы не выявлен и клинический диагноз не ясен или ошибочен. Предпочтительным методом окраски мазков при цитологической диагностике меланом кожи считается окраска азурэозином, что позволяет более четко выявить пылевидные гранулы меланина в цитоплазме опухолевых клеток, это особенно важно для диагностики в тех случаях, когда меланина в опухоли мало.

Наличие в цитоплазме опухолевых клеток пигмента меланина является весьма существенным признаком меланом. При окраске азурэозином меланин представляется в виде различной величины гранул или капель, реже — в виде пылевидной зернистости от серого до черного цвета (при окраске гематоксилином и эозином — от коричневого до черного цвета).

Количество пигмента в клетках опухоли различно. Иногда он полностью заполняет цитоплазму клетки, в связи с чем рассмотреть ядро и другие детали строения невозможно. Пигмент может располагаться и внеклеточно в виде гранул различной формы и величины.

В других случаях меланин имеется в небольших количествах лишь в отдельных клетках или отсутствует. В случаях т.н. беспигментных меланом при возникновении диагностических трудностей может быть полезна ДОПА-реакция, которая способствует выявлению бесцветного предшественника меланина — пропигмента тирозина в виде гранул коричневого или черного цвета или пылевидной зернистости.

Однако наиболее информативными для постановки цитологического диагноза меланомы являются цитоморфологические особенности самих опухолевых клеток. В зависимости от преобладания в мазках опухолевых клеток с теми или иными цитоморфологическими особенностями выделяют 4 основных типа меланом: эпителиоподобный, веретеноклеточный, невусоподобный и смешанно-клеточный. Такие же 4 основных клеточных типаопределяются и при гистологическом исследовании.

Определение клеточного типа меланом кожи при цитологическом исследовании клинически обосновано, т.к. различные типы меланом имеют различные тенденции к местному распространению и регионарному метастазированию, и сведения о типе опухоли ориентируют хирурга при планировании оперативного вмешательства на первичном очаге. Однако ведущее значение в определении прогноза меланом имеет глубина инвазивного роста, что можно определить только гистологически.

Hаиболее часто встpечается повеpхностно pаспpостpаняющаяся меланома (ПРМ). Hа ее долю пpиходится около 63-70% заболеваний. Она пpеобладает у лиц евpопейской pасы. Пик заболеваемости пpиходится на 5 десятилетие. Частота опухоли почти одинакова для обоих полов. Однако опухоль встpечается пpимеpно в 2 pаза чаще у мужчин на коже головы, шеи, туловище, а примерно в 3 раза чаще у женщин — на бёдрах и голени. Обычно ПРМ развивается в течение нескольких лет. Отмечается двухфазность развития этой опухоли.
Фаза горизонтального роста, характеризующаяся распространением ее в пределах эпителиального пласта

Слайд 43. Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

Втоpая фаза — фаза веpтикального pоста, хаpактеpизуется инвазией опухолевых клеток в pетикуляpный и подкожно-жиpовой слой. Имеются косвенные данные, что фаза горизонтального pоста пpотекает длительно. Биологический потенциал злокачественности в фазе горизонтального pоста кpайне низок, так как опухолевый pост соответствует втоpому уpовню инвазии по Клаpку. Фаза горизонтального pоста пpи ПРМ сопpовождается pецидивами и метастазами менее чем у 5% больных, тогда как пpи фазе веpтикального pоста pазвитие метастазов можно ожидать в 35-70%.

Слайд 44. Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

В вертикальной фазе роста происходит бурный рост образования с развитием экзофитного компонента.

Слайды 45, 46. Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

Поверхностно распространяющаяся меланома.

Слайд 47. Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

Ко второму типу относится первично узловая меланома. Она составляет 12-15% всех случаев. Сpедний возpаст к моменту установления гистологического диагноза — 50 лет. Узловая меланома в два pаза чаще встpечается у мужчин, чем у женщин, пpи таких локализациях как спина, голова и шея. С пpогностической точки зpения это наиболее неблагопpятная фоpма меланомы, пpи котоpой отсутствует фаза pадиального pоста. В своей эволюции узловая меланома пpетеpпевает только фазу веpтикального pоста, начиная с pанних этапов pазвития.

Однако узловатая меланома – это особая форма меланомы, о которой говорят при обнаружении в гистологическом препарате только вертикальной фазы роста – опухолевого узла при интактном эпидермисе и сосочковом слое дермы. Предполагается, что таким образом узловая меланома возникает de novo, и в настоящее время нет данных о предсуществовании быстрой горизонтальной фазы с последующим регрессированием внутриэпидермального компонента при узловатой меланоме.

Слайд 48. Цитологическая диагностика. Веретеноклеточный тип меланомы.

Гистологическая картина злокачественной меланомы несмотря на исключительно большое разнообразие не создает патологу трудностей, если содержит все признаки злокачественности: атипизм клеток и структуры ткани, инфильтративный рост и меланин.

Структура опухоли имеет два основных варианта: гнездное (напоминает рак) и диффузное (напоминает саркому). При гнездном строении клетки группированы в ячейки, тяжи или колонки различных размеров и формы.

Слайд 49. Цитологическая диагностика. Смешанный тип меланомы.

При диффузном строении наблюдаются смешивающиеся пучки, дающие картину, напоминающую недифференцированную саркому.

Слайд 50. Цитологическая диагностика. Смешанный тип меланомы.

В цитологическом отношении меланома состоит из двух основных видов клеток: эпителиоидных и веретенообразных. Эпителиоидные клетки имеют различные размеры, форму, протоплазму и ядро. В одном случае эпителиоидные клетки отличаются большими размерами, иногда клетки могут быть меньших размеров, овальной или полигональной формы. Если гнезда состоят из небольшого количества клеток, картина напоминает железистое строение, и при отсутствии пигмента меланому можно спутать с железистым раком.

Меланома, составленная из клеток эпителиоидного типа, обладает большим плеоморфизмом и митотической активностью, очень часто содержит гигантские многоядерные клетки.

Слайды 51,52. Классификация меланом: злокачественные & доброкачественные

Веретенообразные клетки злокачественной меланомы похожи на фибробласты и фиброциты. В одних случаях из размеры большие, с обильным количеством цитоплазмы, в других они значительно меньше, по сравнению с клетками эпителиоидного типа их ядра более гиперхромные. Меньше выражен плеоморфизм.

Общей чертой всех злокачественных меланом, независимо от их цитологических и структурных особенностей, является отсутствие тесного контакта между клетками. Они находятся на определенном расстоянии друг от друга, и этим обусловлено нарушение адгизивных свойств клеток, а не отеком или дистрофическими явлениями. Как известно, именно этим объясняется большая способность клеток меланомы мигрировать и проникать в лимфатические и кровеносные сосуды.

Выработка меланина различно выражена не только в различных опухолях, но и в разных участках одной опухоли. Тем не менее отложение пигмента является наиболее важным для патолога признаком, на основании которого он ставит диагноз – злокачественная меланома.
Отсутствие пигмента отмечается приблизительно в 20% случаев, тогда меланому называют апигментной.

Пигмент откладывается в виде больших грубых зерен, которые могут целиком скрыть клетку, но иногда он присутствует в виде нежных диффузно разбросанных зернышек. А в ряде случаев его можно обнаружить в меланофагах – гистиоцитарных элементах.

Для объективной оценки митотической активности клетки необходимо исследовать митотический индекс. В зависимости от этой активности схематическое разделение меланомы на несколько степеней оправдано, но наиболее важно для прогноза вообще выявить эту митотическую активность. В отличие от кожной гистиомы, где митотическая активность не является показателем злокачественности, чем выше митотическая активность меланомы, тем выше ее злокачественность.

Если инфильтрация эпидермиса не имеет большого значения с точки зрения метастазирования и прогноза, то определение степени инвазии в глубьлежащие ткани играет важную роль. В этих случаях патолог должен определить, занимает ли инфильтрация только верхние слои дермы (как это наблюдается при суперфициальной меланоме), сосочковый слой, ретикулярную область, или проникла глубоко в подкожную жировую клетчатку.

Слайд 52-55.Фазы развития меланомы.

Разнообразие морфологической картины и большие отклонения в клиническом течении злокачественной меланомы являются существенной объективной помехой при попытке создания морфолого-биологической параллели.

Для сопоставления морфологических (макро- и микроскопических) признаков меланомы с ее биологическими качествами используются различные критерии.

Сравнение размеров опухоли с выживаемостью больных при изучении меланомы не дало жестких параллелизмов между величиной опухоли и выживаемостью животных в течение 6 мес.

Очень часто меланомы состоят из разных морфологических типов клеток, что затрудняет сравнение морфологии меланомы (определенный ее гистологический тип) с клиническим течением опухоли.
Вместе с тем чаще метастазируют те меланомы, которые состоят из разнообразных по типу клеток, гигантских, неправильных и уродливых.

Топографические особенности влияют на морфологию, а следовательно, на прогноз опухоли. Как уже упоминалось выше, опухоли на конечностях чаще состоят из более-менее мономорфных клеток эпителиоидного типа, такие опухоли как правило не злокачественные.

Опухоли, составленные из веретеновидных и очень пигментированных клеток, дают метастазы почти во все органи, в том числе в поджелудочную и щитовидную железу. Метастазирование меланом низкопигментированных более частое. Таким образом меланомы, как и все опухоли, при увеличении дифференциации (т.е. образование пигмента) снижают злокачественность опухоли.

Слайд 56. Меланома in-situ

Лечение меланомы в зависимости от стадии

Стадия I

Лечение заключается в хирургическом иссечении меланомы в пределах здоровых тканей. Количество удаляемой здоровой кожи зависит от глубины проникновения меланомы. Рутинное удаление лимфатических узлов, расположенных вблизи меланомы, не улучшает выживаемость больных с меланомой I стадии.

Стадия II

При подозрении на поражение сторожевых лимфатических узлов (расположенных вблизи опухоли) необходимо выполнить биопсию одного из них, и в случае его поражения показано удаление всех оставшихся лимфатических узлов этой области.

При этой стадии меланомы возможно назначение дополнительного лечения, например, альфа-интерфероном или другими препаратами, которые могут уменьшить вероятности рецидива (возврата) болезни.

Некоторые врачи могут рекомендовать рутинное удаление всех близлежащих лимфатических узлов при II стадии меланомы, хотя ценность такой методики еще не доказана.

Стадия III

При этой стадии меланомы, кроме иссечения первичной опухоли, удаляются все близко расположенные лимфатические узлы. В ряде случае назначение иммунотерапии интерфероном позволяет отсрочить появление рецидива меланомы.

Если у больного имеется несколько меланом, то их следует все удалить. При невозможности это сделать назначается вакцина БЦЖ или интерферон, вводимые непосредственно в опухоль. Оптимальное лечение этой категории больных до настоящего времени не разработано. Возможно применение лучевой терапии на область поражения, а также химиотерапия или иммунотерапия, причем эти методы можно сочетать.

Стадия IV

Полностью излечить больных с такой стадией меланомы невозможно. С помощью операции можно удалить крупные опухолевые узлы, вызывающие неприятные симптомы. Иногда удаляются метастазы из внутренних органов, однако это зависит от их расположения и симптомов. Ряду больных с паллиативной целью применяют лучевую и химиотерапию.

Химиотерапия имеет очень ограниченные возможности у больных с IV стадией меланомы. Химиотерапия может привести к сокращению опухоли, но этот эффект бывает кратковременным и длится обычно 3-6 месяцев.

Иммунотерапия с применением интерферона или интерлейкина-2 может продлить жизнь некоторым больным с такой стадией. Ряд врачей рекомендуют применять химиотерапию в сочетании с иммунотерапией.

Несмотря на неблагоприятный прогноз у большинства больных с IV стадией меланомы, некоторые из них живут в течение нескольких лет после лечения.

Ведущие специалисты в Центре диагностики и профилактики болезней животных проведут цитологическую или гистологическую диагностику биопсийного материала Вашего питомца на наличие опухолевых образований (см. стоимость услуги).

доктор биологический наук, профессор
Карташов С.Н.

Нередко у собак пигментные опухоли не имеют макроскопических признаков злокачественности, в то время как опухоль уже дала метастазы. Известны случаи, когда метастазы уже появились, а первичная опухоль не обнаружена.

Меланома – злокачественная опухоль у собак

Онкологические заболевания в человеческой медицине перестали быть однозначным приговором: статистика свидетельствует, что рак, ежели он был замечен не на последней стадии, практически всегда излечивается. С животными ситуация не столь радужная. Так, меланома у собак до сих пор уносит жизни животных по всему миру, так что хозяевам важно знать хотя бы о базовой симптоматике.

Что это такое?

Это злокачественная опухоль, основой которой являются меланоциты. Это такие клетки, залегающие в глубоких слоях кожи, придающие ей цвет, а также защищающие от излишков ультрафиолетового излучения. Именно эта разновидность онкологии чаще всего выявляется в ротовой полости собак, нередко этот рак находят на конечностях животных. Исключительной разновидностью считается меланома глаза у собак.

Практика показывает, что кобели болеют меланомой значительно чаще сук. Считается, что из пород предрасположены шотландские сеттеры, кокер-спаниели, золотистые ретриверы. Опухоли этого типа чрезвычайно опасны, так как могут глубоко проникать в толщу тканей, способны поражать кости, а также очень часто дают метастазы. Словом, медлить с их лечением ни в коем случае нельзя.

Причины и симптоматика

У людей меланомы в 90% случаев бывают у тех, кто много времени проводит на солнце, не пользуясь при этом составами, защищающими от загара. Что же касается собак, то с ними все не до конца ясно, так как опухоли появляются даже на тех областях, которые действию солнечного света подвергаются крайне редко (рот, например).

Каковы симптомы меланомы у собак? Наличие видимого набухания во рту является наиболее распространенным признаком. Усиленное слюнотечение, набухание и отек, потеря веса, неприятный запах изо рта, боль, неспособность поесть, вываливание еды из пасти и расшатанные зубы, – вот прочая характерная симптоматика. Цвет опухолей может быть самым различным, варьируя от розоватого до черного.

Признаки этого типа рака на конечностях схожи. Во-первых, на лапе у животного также может появиться припухлость неясной этиологии. Хромота и потеря когтей – частый признак. Опухоли чаще всего бывают черными.

Методы диагностирования

Меланомы диагностируются исключительно в клинике. Ветеринар может воспользоваться пункционной биопсией и цитологией. Чтобы получить патологический материл, берется игла необходимого диаметра. Так как в ротовой полости очень много нервных окончаний, перед этой процедурой приходится использовать мощные седативные препараты. В противном случае собака просто искусает всех присутствующих. Если предполагаемая опухоль расположена на ноге, также приходится прибегать к обезболиванию.

Увы, но простая пункционная биопсия не во всех случаях может дать все необходимые сведения. В этом случае приходится снова использовать локальную анестезию и вырезать кусочек ткани на границе пораженных и здоровых клеток (эта процедура – на фото).

У всех псов с этим диагнозом должны быть проверены региональные лимфатические узлы и легкие, которые проверяются на предмет наличия метастазов. Региональные лимфатические узлы проверяются пункционной биопсией и цитологией (или биопсия под анестезией). Рентгенограммы или компьютерная томография используются, чтобы проверить «чистоту» легких. Опытные специалисты настоятельно советуют проверять также всю брюшную полость, так как метастазы частенько обнаруживают еще и там.

Терапевтические методики

Какое используется лечение меланомы у собак? Во-первых, ветеринар должен очень внимательно изучить месторасположение опухоли, точно выявив ее границы. К сожалению, если меланома во рту, ее практически никогда нельзя начисто удалить, не захватив при этом часть кости. Не стоит считать, что подобная операция тяжело отражается на состоянии животного. Большинство собак (> 85%) будут продолжать есть, пить, жевать, играть с игрушками. Если меланома развилась на пальце одной из лап, то его полностью удаляют. Химиотерапия значительно снижает вероятность рецидива болезни (но к нулю ее не сводит).

Фармацевтическая компания Merial (США) начала тестирование препарата, который уже успели окрестить «вакциной против меланомы» (Oncept). Лечение при этом направлено на стимуляцию иммунной системы, которая (теоретически) сама должна справиться с раком. Результаты испытаний уже обнадеживают.

А как насчет традиционной химиотерапии? Она может использоваться в тех случаях, когда опухоль по каким-то причинам не может быть удалена хирургическим путем, не чувствительна к радиационной терапии, или же в случае обнаружения метастаз. В последние годы постепенно получают распространение новые химиотерапевтические препараты, не столь агрессивно воздействующие на собачий организм.

В каких случаях может быть использована радиационная терапия? В тех же, что и химическое лечение: если «не справляется» хирургия, или же меланома слишком серьезна. В большинстве случаев радиационная терапия используется уже после оперативного вмешательства. Это делается, чтобы не оставить раковых клеток в организме. К счастью, общемировая ветеринарная практика доказывает, что меланомы весьма чувствительны к радиационному облучению.

Что ждет собаку?

Каков прогноз? Если животное не лечить, то жизни ему осталось не более двух-трех месяцев. При тяжелых формах оральной меланомы (в ротовой полости), когда собака регулярно получает химиотерапевтические препараты и получает сеансы радиационной терапии, срок жизни увеличивается примерно до двух лет. Если опухоль лишь удаляют хирургически, без использования других методов лечения, то живет пес приблизительно год. Исключение – вовремя обнаруженная начальная стадия: если вовремя начать лечение, есть некоторые шансы на выздоровление.

Остается надеяться, что экспериментальные препараты окажутся более эффективными. Общемировая ветеринарная ассоциация недавно одобрила препарат Yervoy. Это разновидность иммуномодулятора, который может «натравливать» иммунную систему на опухоль. Быть может, в будущем это лекарство станет более распространенным.

У людей меланомы в 90% случаев бывают у тех, кто много времени проводит на солнце, не пользуясь при этом составами, защищающими от загара. Что же касается собак, то с ними все не до конца ясно, так как опухоли появляются даже на тех областях, которые действию солнечного света подвергаются крайне редко (рот, например).

Сравнительная характеристика методов лечения меланомы у собак

А.Л. Кузнецова 1 , А.А Шимширт 1 , С.А. Ягников 2 , Н.Г. Козловская 1 , К.В. Лисицкая 1 , О.В. Соловьева 1 , А.М. Арнопольская 1 , В.В. Телицын 1

1 Ветеринарная клиника «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном Центре им. Н.Н. Блохина РАМН
2 Российский университет дружбы народов

Ключевые слова: меланома, методы лечения, нейтрон-захватная терапия, криодеструкция

Сокращения: ИЛ ― интерлейкин, ИФ ― интерферон, КТ ― компьютерная томография, НЗТ ― нейтрон-захватная терапия, МРТ ― магнитно-резонансная томография, МТ ― масса тела, ПР ― полная регрессия, СОД ― суммарная очаговая доза, СПЖ ― средняя продолжительность жизни, УЗИ ― ультразвуковое исследование, ЧР ― частичная регрессия

Меланома — злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов — пигментных клеток, продуцирующих меланин. Обычно представляет собой темного цвета пятно или новообразование округлой формы с неровными краями. Ее характерными особенностями являются темная окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду.

Локализация, этиология, инцидентность. У собак меланома чаще всего локализуется на слизистой оболочке ротовой полости (31…52 % всех опухолей данной локализации) и на коже; реже ― на сетчатке глаза, слизистых оболочках влагалища, прямой кишки.

Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шерстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак, в то время как у человека, ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов [7].

У самцов меланома встречается чаще и составляет от 2 до 9 % всех злокачественных новообразований. Как правило, возникает у собак в возрасте старше 10 лет [4]. По данным зарубежной литературы, патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс и собак других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов. Некоторое расхождение данных по породной предрасположенности собак к возникновению меланомы можно отнести к выраженности популяции той или иной породы в стране, где проводили исследование.

Метастазирование. Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути ее метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Чаще всего поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдаленные. Часто встречаются метастазы в кожу. Они имеют вид множественных мелких, слегка возвышающих над уровнем кожи высыпаний коричневого или черного цвета. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но обычно поражаются легкие, печень, головной мозг и надпочечники (рис. 1).

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. А – в легкие (рентгенологическая картина)

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Б – в легкие (макрофото).

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. В – в яичник.

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Г – в сердце.

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Д – в почки.

Классификация. Существует несколько типов классификации меланомы. В нашей клинике используется Классификация TNМ Международного противоракового союза:

Т ― первичная опухоль;

Т_х ― недостаточно данных для оценки первичной опухоли;

Т ― первичная опухоль не определяется;

Т_is ― меланома in situ (1-й уровень инвазии по Clark);

Т₁ ― опухоль толщиной до 0,75 мм, распространяющаяся до папиллярного слоя (2-й уровень инвазии по Clark);

Т₂ ― опухоль толщиной до 1,5 мм, (3-й уровень инвазии по Clark);

Т₃ ― опухоль толщиной до 4 мм, опухоль, распространяющаяся на ретикулярный слой (4-й уровень инвазии по Clark);

Т₄ ― опухоль толщиной более 4 мм, распространяющаяся на подкожную клетчатку (5-й уровень инвазии по Clark).

N ― регионарные лимфатические узлы

N_х ― недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

N ― нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов

N₁ ― метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов

N₂ ― метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзитные метастазы

М ― отдаленные метастазы

М_х ― недостаточно данных для определения отдаленных метастазов

М₁ ― имеются отдаленные метастазы

1. Классификация TNМ Международного противоракового союза

Диагностика. Диагноз устанавливают на основании результатов комплексного метода исследования, основное значение имеет правильная оценка клинических симптомов. Методы исследования пациентов включают в себя визуальную оценку опухоли, физикальное исследование, морфологический анализ. Используют также и дополнительные методы.

Определяют линейные размеры первичной опухоли в трех проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краев опухоли на границе со здоровой тканью.

Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов.

К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование.

Цитологический анализ является одним из ведущих методов в адекватной диагностике первичной меланомы кожи и слизистых оболочек, посредством его морфологически верифицируют диагноз. Материалом для цитологического исследования служит биоптат, полученный из первичного очага или лимфатического узла, или мазки-отпечатки первичного очага. Материал с поверхности опухоли берут осторожно, не травмируя при этом новообразование. Возможность такого исследования обусловлена особенностями строения меланомы, которые характеризуются слабо выраженным сцеплением между опухолевыми клетками, что может способствовать раннему и быстрому их отрыву под влиянием любой, даже незначительной травмы. При иссечении новообразование в обязательном порядке исследуют гистологически.

К дополнительным методам диагностики относят рентгенографию органов грудной полости и УЗИ органов брюшной полости. Посредством этих исследований устанавливают или исключают наличие отдаленных метастазов. Пациента исследуют постоянно в течение всего периода наблюдения. При необходимости выполняют КТ и МРТ [8].

Патоморфологическая характеристика. Спонтанные меланомы у собак по морфологической картине и клиническому течению очень близки к меланоме человека. Выделяют 4 гистологических типа опухоли: эпителиоидноклеточный, веретеноклеточный, смешанно-клеточный и невусоподобный Также встречаются пигментированные варианты меланом и беспигментные. Как в медицинской, так и в ветеринарной литературе высказывается мнение, что гистологический тип опухоли не влияет на прогноз и клиническое течение заболевания (Рис. 2, 3).

Рис. 2 Эпителиоидноклеточная меланома: А – цитологическая картина, окраска по Лейшману; х 400.

Рис. 2 Эпителиоидноклеточная меланома: Б — гистологическая картина окраска Гематоксилин — Эозин; х 200 (на фото видны фестончатые (неровные) края и митозы, на рис. 2б видны зерна пигмента).

Рис. 3 Веретеноклеточная меланома. А – цитологическая картина окраска по Лейшману; х 400.

Рис. 3 Веретеноклеточная меланома. Б — гистологическая картина окраска Гематоксилин — Эозин; х 200 (видны зерна пигмента и специфически вытянуе «веретенообразные» клетки).

Хирургическое лечение. Хирургическое вмешательство при лечении первичной меланомы остается методом выбора как в гуманной так и ветеринарной медицине. Приоритет отдается радикальному хирургическому иссечению опухоли с соблюдением правил зональности и футлярности. Рекомендуемое расстояние от края опухоли до границ резекции: при меланоме in situ ― 0,5 см; при толщине опухоли менее 1 мм ― 1 см; при толщине 1…4 мм ― 2 см; более 4 мм ― 2,5…3 см. При локализации опухоли на слизистой оболочке ротовой полости, на языке, коже головы, кистей и стоп допустимо меньшее расстояние. Однако в любом случае разрез должен достигать фасции (или нижележащей мышцы).

Противопоказанием к хирургическому вмешательству служит инвазия опухоли в жизненно важные органы и ткани, что может привести к смерти пациента. При иссечении меланомы, врач должен представлять качество жизни пациента после операции и поставить в известность о возможных осложнениях владельца животного. При удалении опухоли необходимо быть уверенным не только в иссечении опухоли в пределах здоровых тканей, но и в возможности пластического замещения дефекта. В отличие от человека животные достаточно легко адаптируются к жизни даже после таких операций как гемимандибулоэктомия, сегментарная максилэктомия и др. Оперативное лечение позволяет избавить пациента от кровотечений из опухоли, неприятного запаха (при феномене деструкции), продлить жизнь животному и улучшить ее качество (Рис. 4…6).

Рис. 4. Макрофото. Меланома в области тела правой ветви нижней челюсти.

Рис. 5 Макрофото. Правая ветвь нижней челюсти после проведенной гемимандибулоэктомии.

Рис. 6. Макрофото. Внешний вид животного после гемимандибулоэктомии правой ветви нижней челюсти на 12 сутки после операции с пластикой губ на стороне операции.

Криодеструкция. Это метод локального воздействия низких температур с лечебной целью, при котором происходит необратимый процесс криогенного разрушения клеток. Последовательно трехкратно промораживают опухолевый узел с экспозицией хладогена 3 мин. Процедуру повторяют до 3 раз с интервалом 7…10 дней.

Криохирургический метод лечения злокачественных образований слизистых оболочек и кожи, в частности меланом с малым размером первичного очага, характеризуется рядом преимуществ: позволяет полностью разрушить заданный объем; малотравматичный; малоболезненный; бескровный, либо сопровождается малой кровопотерей; с хорошим гемостатическим эффектом; абластиченый; его можно сочетать со всеми видами адъювантной терапии и обычными хирургическими воздействиями; не вызывает грубых рубцовых процессов в очаге; возможны многократные повторные циклы воздействия; относительно безопасен и легко выполним; дает хороший косметический эффект [5].

Лучевая терапия. Меланома плохо реагирует на рентгеновские лучи. Гамма-терапию при меланомах назначают, чтобы уменьшить объем опухоли и нарушить кровоснабжение опухолевой ткани. Режим фракционирования в предоперационном режиме: по 5 Гр 2 раза в неделю до достижения 40…50 Гр СОД. Облучением большими разовыми дозами можно достичь стабилизации роста и частичной регрессии опухоли в 55…65 % случаев. Радиологическое лечение меланомы сегодня носит прежде всего паллиативный характер (для облегчения), назначают в тех случаях, когда у меланомы сложная локализация или при наличии болезненных метастазов в костях. При паллиативном режиме используют более высокие разовые дозы (по 9 Гр) 4 фракции (Рис. 7, 8).

Рис 7. Состояние первичного опухолевого очага до проведения лучевой терапии.

Рис 8. Состояние опухоли через 1 мес после проведения лучевой терапии (опухоль уменьшилась в размере на 70%).

Химиотерапия. Меланома принадлежит к типу опухолей, медикаментозное лечение которых в течение последних десяти лет не претерпело прогресса. До сих пор не существует полихимиотерапии, которую можно было бы рекомендовать для клинической практики. Действительно, ни одна из комбинаций лекарственных веществ не доказала свою надежность и эффективность. Токсичное действие противоопухолевых препаратов в большинстве случаев очень выражено, но, как уже сказано, применение подобных средств ограничено. Спектр цитостатиков, применяемых как в однокомпонентных, так и в комбинированных химиотерапевтических режимах, в основном представлен алкилирующими агентами (дакарбазин, цисплатин), производными нитрозомочевины (фотемустин, ломустин, кармустин) и винкаалкалоидами. Эффективность монотерапии, как правило, не превышает 20 %. В качестве препарата первой линии применяют дакарбазин[6].

Иммунотерапия. Меланома является иммуногенной опухолью, т.е. способной при определенных условиях стимулировать противоопухолевый иммунный ответ. Клетки меланомы продуцируют ассоциированные с опухолью антигены. При меланоме возможны спонтанные регрессии первичного образования. В настоящее время в лечебной медицинской практике применяют два цитокина ― α-ИФ и ИЛ-2, которые в монорежиме приводят к объективным эффектам в 15…20 % случаев. В ветеринарной практике при меланоме широко применяют аналог человеческого ИЛ-2 ― ронколейкин. Начальная доза препарата составляет 20 000 ЕД/кг МТ. Ронколейкин вводят подкожно ежемесячно в течение 5 дней.

Нейтрон-захватная терапия. Это комплексная, бимодальная форма лучевой терапии, в основе которой лежит реакция захвата нейтронов атомами бора ― 10 В или гадолиния― 157 Gd, во время чего образуется вторичное излучение, поражающее опухоль. НЗТ — экспериментальный метод радиотерапии, который заключается в следующем: в опухоль вводят препарат, содержащий B или Gd, и облучают ее пучком тепловых нейтронов. B или Gd усиливают действие внешнего нейтронного излучения, но сами по себе они не радиоактивны. При НЗТ используют тепловые и эпитепловые нейтроны. Эти нейтроны образуются в атомных реакторах и по отдельным каналам выводятся в расположенные с реакторами процедурные помещения.

БНЗТ основывается на ядерной реакции между 10 В и тепловыми нейтронами. Ядра B при захвате расщепляются на высоко энергетическое альфа-излучение (ядра атома 4 Не) и частицы лития ( 7 Li). Из-за короткого пробега этих тяжелых частиц и накоплению 10 В тканью-мишенью, большое преимущество этой бимодальной терапии заключается в избирательном разрушении опухоли без значительного повреждения окружающих здоровых тканей.

БНЗТ объединяет принципы органа-мишени химиотерапии и анатомической локализации традиционной радиотерапии, но с тремя явными преимуществами:

• современные борные препараты в назначенных концентрациях нетоксичны.
• временной интервал между вводом препарата и нейтронным облучением может быть выбран так, чтобы максимизировать разность концентраций между опухолью и нормальной тканью.
• значительному повреждению от активизированного нейтронами бора подвергаются только ткани, расположенные вокруг объема опухоли.

В БНЗТ обычно используют два различных типа нейтронного пучка: тепловые пучки, для которых терапевтический эффект ограничен небольшой глубиной до 2…3 см, и эпитепловые пучки, где этот эффект может простираться до 8…10 см.

С помощью БНЗТ можно избирательно уничтожать именно клетки меланомы, т.е. это метод местного лечения меланомы, в особенности у пациентов с нерезектабельными формами опухоли [1].

ГНЗТ представляется весьма перспективной технологией НЗТ, поскольку изотопы Gd имеют высокие сечения захвата тепловых нейтронов (на 2 порядка выше, чем у 10 В), что позволяет добиваться больших доз в облучаемой мишени при меньшей абсолютной концентрации поглощающих атомов. В то же время непосредственно в мишени локализуется только около 7 % выделенной энергии, а остальная энергия рассеивается, что служит отличительной особенностью ГНЗТ.

В состав таких медицинских препаратов, как магневист, гадовист, омнискан и др. входит природный Gd. Эти диагностические контрастные средства применяют в МРТ. Поскольку доля препаратов Gd, проникающих внутрь клетки не велика, создать необходимую концентрацию препарата в опухоли можно только при его интратуморальном введении. Следует отметить, что скорость элиминации таких препаратов незначительна (Т ½=10 мин) (Рис. 9, 10). [2…3]

Рис 9. Состояние первичного опухолевого очага до проведения НЗТ.

Рис. 10 Состояние через 1 месяц после проведения НЗТ.

К местным осложнениям НЗТ относят возникающие на месте облучения влажные лучевые эпидермиты, стоматиты, язвенные дефекты (Рис. 11). Основной причиной их возникновения служит сопутствующее излучение (фотоны и быстрые нейтроны).

Рис. 11 Алопеция и депигментация кожных покровов в зоне облучения через 1 мес после проведения НЗТ.

Прогноз. Прогноз при меланомах в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины ее прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение.

Цель исследования

Цель исследования состояла в том, чтобы в сравнительном аспекте оценить возможность различных методов лечения меланомы.

Материалы и методы

Для исследования отобрали 67 животных в возрасте от 7 до 16 лет, с диагнозом ― меланома I…III стадии.

НЗТ подвергались животные с большими объемами первичного очага (диаметром до 6…7 см). Лучевую терапию, хирургическое лечение, химиотерапию назначали животным с диаметром первичного очага от 2 до 5 см. Криодеструкцию применяли у животных с небольшими объемами первичного очага (диаметром до 2…3 см), т.к. при больших размерах опухоли криодеструкция малоэффективна. Иммунотерапию животные получали не зависимо от объема опухоли.

2. Группы животных, участвующих в исследовании

Результаты

Исследования показали, что наибольшая продолжительность жизни была в группах, где животным применяли НЗТ, хирургическое лечение и криодеструкцию. Такие высокие показатели в группе криодеструкции были достигнуты за счет участия животных со сравнительно небольшими размерами первичного очага и на более ранней стадии развития патологического процесса. Ввиду того, что некоторые животные находятся под наблюдением данные таблицы не являются окончательными.

3. Сравнительная характеристика продолжительности жизни животных с меланомой при различных методах лечения

Рис.12 Средняя продолжительность жизни у животных с меланомой в исследуемых группах.

При меланоме хирургический метод лечения является основным. Радикальное хирургическое иссечение опухоли позволяет увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество. Смерть животных наступает от метастазирования в жизненно важные органы.

НЗТ показала себя наиболее эффективным методом лечения при меланоме сложной локализации и опухоли большго объема с инвазией в кость.

Криодеструкция показала высокую эффективность при опухолях диаметром до 2,5…3 см, что может объясняться сравнительно небольшим размером первичного очага. Поэтому нельзя оценивать этот метод как наиболее выгодную стратегию лечения меланомы.

Лучевая терапия может быть использована в качестве паллиативного лечения и в комбинации с другими методами, но как самостоятельный метод не показывает высокой эффективности.

Иммунотерапия в монорежиме малоэффективна, однако отмечены случаи спонтанной регрессии опухоли.

Эффективность химиотерапии в лечении меланомы незначительна, метод можно применять в комбинации с другими.

Melanoma. The comparative characteristic of methods of treatment.

Kuznetsova A.L. Shimshirt A.A. Yagnikov S.A. Kozlovskaia H.G. Lisitskaia K.V. Solovieva O.V. Arnopolskaia A.M. Telicin V.V.

Oral cavity tumors are most frequently melanomas (31-52% of cases). They are also diagnosed in 2-9% of all malignant neoplasm cases in dogs. Melanoma is tumor arising from melanocytes — skin cells of the basal skin layer that produce pigment and color of the skin. Disease is characterized by fast growth and early dissemination of tumor. Today several histological types of melanomas have been recognized, still in our practice we most often face with a epithelioid cell and spindle-cell type. Histological verification of melanoma’s typology does not determine neither malignancy grade nor the prognosis for a disease.

The basic method of treatment is the surgical method. At the small size neoplasm performance cryodestruction is possible. Melanoma it is not sensitive to chemotherapy. Beam therapy at melanoma appoint to reduce volume of a tumor and to break blood supply of a tumor. Neutron Capture Therapy represents today a new promising method of treatment of melanoma. During the irradiation thermal neutrons are captured by Boron’s or Gadolinium’s atoms that are present inside the tissue. In that moment appears secondary irradiation that kills tumor cells.

67 animals have entered into research at the age from 7 till 16 years, with the diagnosis ― melanoma (I-III stages). Neutron Capture Therapy administered to animals with large tumor volume (6- 7 sm). Beam therapy, surgical treatment, chemotherapy appointed an animal with diameter of the primary centre from 2 to 5 sm. Cryodestruction used in tumors no more than 3 cm. Highest life expectancy was achieved in groups of neutron therapy, surgical treatment and cryodestruction.

Цель исследования состояла в том, чтобы в сравнительном аспекте оценить возможность различных методов лечения меланомы.