Гидрокортизон В Лечении Синдрома Кушинга У Собак

Кушинга синдром у собак: симптомы и лечение. Синдром Кушинга у собак: сколько живут?

Эндокринная система – это одна из самых больших загадок нашего организма. На железах внутренней секреции завязаны практически все биохимические процессы, протекающие в организме, причем малейшее изменение уровня гормонов ведет к зачастую необратимым последствиям. Если говорить об области ветеринарии, то чаще всего встречается такое нарушение, как Кушинга синдром. У собак чаще всего это нарушение встречается в пожилом возрасте, а сегодня мы подробно разберем, что оно собой представляет и как с ним можно бороться. Данная статья является исключительно информационной, в любом случае для постановки диагноза и выбора схемы лечения нужно обращаться к врачу.

Что такое Кушинга синдром у собак

Это патология, которая встречается вовсе не так редко, как того хотелось бы. Заключается нарушение в том, что гипофиз животного начинает в чересчур повышенных количествах выделять кортизол. Это очень важный гормон, который является мощнейшим природным средством для противостояния стрессам. Мы не будем останавливаться на механизме воздействия этого гормона на организм, скажем только, что это вещество мобилизует все резервы для противостояния негативным воздействиям внешней среды.

Вроде, сплошная польза, почему же мы, описывая этот механизм, говорим про Кушинга синдром у собак? Дело в том, что те количества гормона, которые начинают выделяться в кровь, избыточны даже для слона. А гипофиз, который должен контролировать количество вырабатываемого гормона, вообще выключается из этого процесса. Из-за этого ваш питомец сталкивается с крайне неприятными последствиями.

Негативные последствия

Кушинга синдром у собак приводит к тому, что меняется поведение животного. Ярко проявляются расстройства психики. Собаку мучает постоянная, изматывающая жажда. Это создает высокую нагрузку на почки, а кроме того, приводит к избыточному мочеотделению. Данное расстройство вполне может привести к летальному исходу, причем достаточно быстро. Причина этого легко объяснима с точки зрения физиологии. Организм находится в мобилизованном состоянии, а значит, изнашивается в несколько раз быстрее. В ветеринарной практике есть примеры, когда состояние организма трехлетней собаки, больной данным заболеванием, идентично по изношенности организму пса 13-15 лет.

Основные симптомы

Давайте теперь поговорим о том, как вы можете заподозрить синдром Кушинга у собак. В первую очередь хозяева обращают внимание на возросший аппетит. Животное начинает очень быстро прибавлять в весе. Параллельно вы можете заметить сильную жажду и очень частое мочеиспускание. Животное не может долго терпеть и, несмотря на увеличенное количество прогулок, все равно писает дома.

На самом деле это заболевание не возникает из ниоткуда, а постепенно развивается, а симптомы все усиливаются. Собака становится слабой и вялой, сонливой, но демонстрирует отменный аппетит. Живот провисает из-за слабости брюшных мышц. Наблюдается очень быстрая утомляемость. Постепенно добавляется облысение. Обширные участки кожи остаются полностью без шерсти. Чаще всего это участки на теле, но не на голове или лапах. Зуд отсутствует. При отсутствии лечения очень скоро на фоне этого заболевания развивается сахарный диабет.

Причины заболевания

На самом деле у ветеринарных врачей есть несколько версий относительно того, почему собаки страдают этим гормональным нарушением. Однако основной причиной называют опухоль, поражающую надпочечники. Чаще всего врачи пытаются подкорректировать данное состояние при помощи хирургической операции или лекарств, которые тоже имеют свои побочные эффекты. Однако это не единственная причина, которая может вызывать синдром Кушинга у собак. Фото демонстрирует нам внешние изменения, которые происходят с больными животными, однако ниже мы еще вернемся к симптомам.

Еще одной причиной может стать аденома гипофиза. Поэтому обследовать нужно будет и гипофиз, и надпочечники. Однако, обнаружив опухоль, врач только начинает свою работу. Необходимо еще определить, с доброкачественным или злокачественным поражением мы имеем дело, и только потом прогнозировать ход лечения.

Предрасположенность

Есть определенные породы, среди представителей которых данное заболевание встречается чаще, чем у других. Так, в группе риска находятся боксеры и терьеры всех видов. Сюда же можно отнести такс, биглей, пуделей и бассет-хаундов. Чаще всего этому заболеванию подвержены взрослые особи, которым исполнилось по 7-10 лет. В этом возрасте врачам остается лишь поддерживать состояние организма, насколько это возможно. Однако также диагностируется синдром Кушинга и в достаточно молодом возрасте — у собак, не достигших и двух лет. Заболевание очень опасно тем, что воздействует сразу на все органы и системы, а потому без надлежащего лечения высока вероятность гибели животного, а также серьезного сокращения продолжительности жизни при адекватном лечении.

Обследование

Крайне важно достоверно подтвердить синдром Кушинга у собак. Диагностика этого заболевания очень сложная, далеко не все клиники способны предоставить необходимые для этого условия. В первую очередь врач должен осмотреть животное и взять необходимые анализы. Показательным будет клинический и биохимический анализ крови, а также анализ мочи, в котором важно проверить уровень белка.

Для прояснения картины врач может назначить рентген, который покажет увеличение печени или минерализацию надпочечников. Необходимо провести УЗИ, чтобы исключить опухоль надпочечников. Правильная диагностика должна не только подтвердить синдром Кушинга у собак. Симптомы, лечение которых будет проводиться на следующем этапе, могут быть размытыми, а значит, крайне важно найти источник проблемы.

Это сложный и ответственный момент. На этом этапе врач должен выбрать наиболее подходящую терапию. Восстановление уровня кортизола, поддержка работы всех органов и систем – вот главная задача, которая стоит перед ним с тех пор, как он диагностировал синдром Кушинга. У собак лечение может проходить двумя способами.

Первый путь – хирургический. Он показан не всем животным, а только тем, у кого обнаружена опухоль надпочечников. В случае с аденомой гипофиза все еще сложнее, а надпочечники просто удаляют и прописывают животному пожизненное гормональное лечение.

Второй путь – медикаментозный. В этом случае используют гормональную терапию, чтобы нормализовать уровень кортизола. Это препарат «Митотан». Прием начинают с дозировки 50 мг в сутки на 1 кг веса. Суточную дозу разделяют на 2-3 приема. Лечение продолжается две недели. Состояние животного контролируется при помощи анализа крови. При снижении кортизола в крови до допустимых показателей нужно перейти на дозировку препарата 50 мг/кг один раз в неделю.

Второй вариант, который часто назначают врачи, – это препарат «Кетоконазол». В первую очередь его прописывают тем животным, у кого на фоне синдрома Кушинга развивается еще и грибковое повреждение кожи. Принимают данный препарат в первую неделю — 10 мг на 1 кг веса (за два приема). Вторую неделю увеличивают дозировку до 20 мг на 1 кг веса (также за два приема). Наконец, третья неделя лечения предполагает суточную дозировку 30 мг на 1 кг веса.

Как определить эффективность лечения

В первую очередь ориентирами будут анализы крови, УЗИ и рентген. Однако есть показатели, которые может оценивать и сам хозяин. Это в первую очередь снижение объема потребляемой собакой воды. Однако нужно учитывать, что на фоне проводимой терапии у животного могут развиться осложнения. Это рвота и повышенная слабость, вялость и отказ от еды. Такие симптомы могут свидетельствовать о сопутствующих нарушениях и заболеваниях. Поэтому для чистоты картины необходимо проводить лабораторные исследования.

Результаты лечения

На что можно надеяться, если поставлен диагноз синдром Кушинга у собак? Сколько живут такие пациенты? Эти вопросы очень часто задают владельцы ветеринарным врачам. Надо сказать, что описанное заболевание поддается лечению только частично. Чаще всего продолжительность жизни даже после удачной терапии не превышает 2-3 лет. Это связано c тем, что синдром Кушинга – это системное заболевание, которое затрагивает все органы и системы и вызывает целый ряд необратимых изменений. Это опорно-двигательная, сердечно-сосудистая и нервная системы. Параллельно такое заболевание снижает сопротивляемость организма к различным инфекциям, а также провоцирует значительное повышение артериального давления.

Вроде, сплошная польза, почему же мы, описывая этот механизм, говорим про Кушинга синдром у собак? Дело в том, что те количества гормона, которые начинают выделяться в кровь, избыточны даже для слона. А гипофиз, который должен контролировать количество вырабатываемого гормона, вообще выключается из этого процесса. Из-за этого ваш питомец сталкивается с крайне неприятными последствиями.

Лечение синдрома Иценко-Кушинга

При синдроме Иценко — Кушинга, вызванном гиперплазией коры надпочечников, основными методами лечения являются рентгенотерапия (облучение гипоталамо-гипофизарной области) с последующим удалением одного надпочечника, а также тотальное или субтотальное удаление обоих надпочечников. При наличии опухоли коры надпочечника производится удаление соответствующего надпочечника.

Рентгенотерапия с последующим удалением одного надпочечника

Основанием для рентгеновского облучения гипоталамо-гипофизарной области является наличие у большинства больных гиперплазии и гиперфункции базофильных клеток, аденогипофиза, продуцирующих АКТГ. Обычно на курс назначается 5000- 6000 р, по 100 р ежедневно с трех полей (двух височных и теменного).

Применяют один или больше курсов по 4000-4500 р на область гипофиза с интервалом в 4-5 недель. Часто требуется шестимесячный срок для получения ремиссии.

Рентгенотерапия не оказывает повреждающего действия на гипофиз и центральную нервную систему и не вызывает со стороны этих органов каких-либо осложнений. Однако необходим до начала лечения и в процессе лечения контроль за количеством лейкоцитов и лейкоцитарной формулой и в случаях появления лейкопении и нейтропении необходим перерыв в лечении до восстановления нормального состава периферической крови. Liddle обнаружил в результате рентгенотерапии у больных синдромом Иценко — Кушинга улучшение, сопровождающееся нормализацией выделения 17-кортикостероидов. Самым ранним лабораторным показателем ремиссии после рентгеновского облучения гипофиза является тест с АКТ Г, показывающий снижение подъема 17-оксикортикостероидов плазмы. Изменение реакции наступает уже через 1/2-2 месяца после окончания лечения, раньше появления других признаков улучшения.

Рентгенотерапия как самостоятельный метод дает выраженный стойкий эффект только у небольшой части больных в начальных стадиях заболевания. У большинства же больных, подвергнутых рентгенотерапии, через срок до 6 месяцев после окончания лучевой терапии должно быть произведено удаление одного надпочечника.

У 15 из 23 больных наблюдалась при этом выраженная ремиссия. При отсутствии достаточного эффекта в дальнейшем производится удаление второго надпочечника.

У больных с наличием гипертонии, не контролируемой резерпином, с выраженным остеопорозом и при наличии других тяжелых осложнений производится двухмоментная тотальная или субтотальная адреналэктомия без предварительной рентгенотерапии. При субтотальной адреналэктомии сохраняется не больше 10% ткани второго надпочечника.

Многие хирурги предпочитают тотальную адреналэктомию субтотальной ввиду того, что гиперплазия оставшейся части надпочечника может свести на нет первоначальный эффект операции.

Тотальная и субтотальная адреналэктомия производится двухмоментно. Промежуток времени между удалением одного и второго надпочечника обычно бывает не менее трех недель.

После этих вмешательств требуется заместительная терапия кортизоном или гидрокортизоном или их аналогами — преднизоном, преднизолоном и др.

При всякой адреналэктомии необходимо провести ревизию обоих надпочечников, и в случае обнаружения в одном из них опухоли операция ограничивается соответствующей односторонней адреналэктомией. Если в результате удаления надпочечника с опухолевым процессом проявления синдрома Иценко — Кушинга сохраняются, в дальнейшем производится удаление второго надпочечника.

Подготовка к операции

При операции удаления одного надпочечника, даже при отсутствии клинически определяемой опухоли, не может быть полной уверенности в наличии гормонально активной, клинически не распознаваемой опухоли. Гормонально активная опухоль надпочечника при синдроме Иценко — Кушинга приводит к атрофическим процессам второго надпочечника с резким подавлением продукции им гидрокортизона. Вследствие этого удаление надпочечника, содержащего опухоль, может привести к развитию во время операции и в послеоперационный период тяжелой острой недостаточности второго надпочечника. Тяжелая надпочечниковая недостаточность неизбежно развивается после тотальной и, как правило, после субтотальной адреналэктомии.

Для предотвращения развития послеоперационной недостаточности надпочечников применяются в пред- и послеоперационный период массивные дозы кортизона или гидрокортизона парентерально. Рекомендуют за день до операции назначать кортизон внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки и непосредственно перед операцией вводить еще 100 мг кортизона.

После операции в течение нескольких дней вводится кортизон внутримышечно по 50 мг каждые 4-6 часов с последующим постепенным уменьшением доз до 50 мг в сутки. Сроки уменьшения доз определяются состоянием больного.

Рекомендуют так же вводить кортизон по 150 мг в сутки за два дня до операции. В день операции и один — два дня после нее кортизон вводится в суточной дозе приблизительно 300 мг с последующим постепенным снижением дозы до 50-25 мг в сутки и с переходом на прием кортизона в таблетках.

Hartenbach применяет в течение 3-4 дней до операции хлористый калий, препараты с анаболическим белковым эффектом (durabolin), трансфузии плазмы и антибиотики. Кроме того, он непосредственно перед операцией приступает к внутривенному введению 100 мг гидрокортизона, которое продолжается 4 ч. В первые сутки после операции общее количество введенного гидрокортизона составляет 400 мг. В момент удаления надпочечника он дополнительно вводит 10 мг дезоксикортикостерон-ацетата. Однако производство трансфузии плазмы и применение антибиотиков в до операционные дни является излишним.

В случае появления в послеоперационный период острой недостаточности надпочечников необходимо ввести внутривенно гидрокортизон-гемисукцинат 100 мг или препарат преднизолона для внутривенного введения в количестве 20 мг. При отсутствии препаратов гидрокортизона или его аналогов для внутривенного введения необходимо ввести внутримышечно 150 мг кортизона или гидрокортизона с последующим его введением по 50 мг через каждые 4-6 ч. Терапия в остальном такая же, как при острой недостаточности надпочечников любого происхождения.

Острая недостаточность надпочечников и смертность больных при удалении опухоли надпочечника или при распространенной их резекции в случаях правильного применения в до и послеоперационный период кортизона или гидрокортизона являются редкими. При отсутствии необратимых осложнений и злокачественной опухоли коры надпочечника выздоравливают свыше 90% оперированных больных, у остальных наступает значительное улучшение.

При выборе метода операции некоторые хирурги пользуются абдоминальным, другие люмбальным путем. Абдоминальный путь имеет преимущества ввиду того, что он дает возможность произвести одновременно ревизию обоих надпочечников. Однако у больных с резкими жировыми отложениями в подкожной клетчатке живота люмбальный путь может представлять преимущества.

При последующем ведении больных, когда дозы гидрокортизона или кортизона снижаются до поддерживающих доз, необходимо у больных с тотальным и у большинства больных с субтотальным удалением надпочечников постоянное применение поддерживающих доз гидрокортизона, кортизона или их аналогов, варьируя дозы в зависимости от состояния больного и часто меняющейся потребности в этих препаратах. Поддерживающие дозы для кортизона: от 12,5 до 50 мг, для преднизона: 5-10 мг в сутки. Все эти препараты назначаются больному в этот период лечения внутрь, в виде таблеток.

В случае хирургического вмешательства, родов, различного рода травм, острых инфекций и других видов стресса необходимо немедленно переходить к применению высоких доз этих препаратов, придерживаясь схем, рекомендованных при удалении надпочечников. Однако дозы должны видоизменяться в зависимости от характера и силы стрессорного фактора и состояния больного.

После тотального или субтотального удаления надпочечников у некоторых больных развивается опухоль гипофиза, хромофобная по строению, но продуцирующая в большом количестве АКТГ.

Nelson и др. описали развитие подобных опухолей у 8 больных, причем они возникли от 1 года до 8 лет после адреналэктомии. Подобные опухоли были описаны другими авторами. Отсутствие возникновения опухоли гипофиза в результате двухстороннего удаления надпочечников, произведенного по поводу гипертонической болезни или рака надпочечников, указывает, по мнению Jailer, на то, что сама по себе адреналэктомия не может быть причиной возникновения опухоли гипофиза. Причина развития опухоли в гипофизе при синдроме Иценко — Кушинга, несомненно, лежит в особом патологическом состоянии гипофиза или, возможно, гипо-таламо-гипофизарной системы.

Имеются наблюдения об успешном применении при синдроме Иценко — Кушинга, вызванном гиперплазией коры надпочечников, имплантации в область аденогипофиза радиоактивного золота, радона, иттрия-90, производимой под контролем стериотактического прибора. Общая активность иттрия-90 до 3,4 mС; образуемые им ?-лучи распространяются на короткое расстояние от места имплантации. Лечение основано на подавлении повышенной инкреции аденогипофизмом АКТГ. Результаты лечения наступают спустя 4-5 месяцев после имплантации и являются весьма ободряющими. Имплантация иногда сопровождается легкой вторичной недостаточностью надпочечников.

С той же целью применяется электрокоагуляция гипофиза, также дающая благоприятные результаты. Электрокоагуляция не разрушает, по-видимому, всей ткани гипофиза, и после нее гонады, щитовидная железа и надпочечники продолжают функционировать.

Наметилась тенденция к лечению синдрома Иценко — Кушинга, вызванного гиперплазией коры надпочечников, препаратами, подавляющими синтез гидрокортизона.

Nelson и др. показали, что вещество 2,2-бис-(парахлорфенил)-1,1-дихлорэтан (ДДД) вызывает у собак атрофию коры надпочечников. Клиническое применение впервые получил его изомер ortho-para-prime DDD (о, р’ ДДД).

По данным Southren и др. (1961), при его применении быстро подавляется функция коры надпочечников и наступает выраженное клиническое улучшение при малых побочных явлениях. Первоначальная доза препарата — 4 г в сутки с последующим ее снижением; поддерживающая доза — 1-2 г в сутки. Однако период наблюдения еще мал, чтобы говорить о стойком благоприятном эффекте. Препарат может быть рекомендован при неоперабельных формах рака надпочечников и при наличии его метастазов. Hertz наблюдал при его применении значительное уменьшение размеров метастазов и уменьшение выделения кортикостероидов. Но, по Hertz, при лечении о, р’ ДДД часто наблюдаются токсические явления — анорексия, кожные сыпи, рвота, диарея, сонливость, летаргия, депрессия. Изменения центральной нервной системы нередко заставляли автора отказываться от лечения этим препаратом. У людей, длительно лечившихся о, р’ ДДД, на вскрытии обнаруживалась атрофия надпочечников.

В 1950 г. был синтезирован амфенон (3,3-di (p- aminophenyl)-butanone-2), который блокирует биосинтез кортикостероидов как в здоровом надпочечнике, так и в ткани опухоли, угнетая энзимную активность. Наряду с блокированием синтеза кортикостероидов, амфенон также блокирует синтез гормонов щитовидной железы. Амфенон, в конечном счете, вызывает гиперплазию коры надпочечников и наблюдается также токсическая их деструкция. У больных с синдромом Иценко — Кушинга, вызванном как гиперплазией, так и злокачественной опухолью, он приводит к уменьшению выделения мочой 17-оксикортикостероидов. Длительное применение амфенона может оказывать токсический эффект на печень, почки, нервную систему, а у больных с заболеванием печени — даже вызывать печеночную кому.

В 1958 г. был синтезирован SU-4885 (2-метил-1,2-бис-(3-пиридил)-1-пропанон), называемый также метопироном, или метопираноном. SU-4885 оказывает специфическое действие, тормозя 11 В-гидроксилирование, действуя через блокирование соответствующей ферментативной системы. Это приводит к нарушению синтеза гидрокортизона и кортикостерона, которые останавливаются на фазе 11-дезоксигидрокортизона и 11-дезоксикортикостерона.

Применение SU-4885 оказывает лечебный эффект также при раке коры надпочечников, понижая продукцию опухолью гидрокортизона, но, однако, не приводит к излечению заболевания. SU-4885 обычно дается в дозе 1-2 г в день по 250-500 мг каждые 6 ч. Токсичность препарата даже при длительном применении высоких доз небольшая, значительно меньше, чем амфенона.

Описаны препараты SU-8000, SU-8874, SU-9055, SU-10603 и др., подавляющие функцию коры надпочечников, но в отличие от SU-4885 они блокируют 17 а-гидроксилирование, уменьшают выделение гидрокортизона и увеличивают выделение надпочечниками кортикостерона и дезоксикортикостерона.

Для подавления повышенного действия альдостерона, которое иногда наблюдается при синдроме Иценко — Кушинга, могут быть применены спиролактоны — SC-5233, SC-8109, SC-9420, так называемый альдактон, SC-9456 и др. Антагонистическое действие этих препаратов по отношению к альдостерону проявляется в области дистальных извитых канальцев почек, где они блокируют повышенную реабсорбцию натрия, хлора и экскрецию калия, вызываемых альдостероном, и нормализуют, таким образом, обмен электролитов. Однако механизм действия спиролактонов на почки еще недостаточно изучен. При наличии отеков у больных синдромом Иценко — Кушинга, обусловленных повышенным образованием альдостерона, рекомендуется комбинированное лечение диуретиками — гипотиазидом и спиролактоном (400 мг в день) с дополнительным назначением хлористого калия, так как эти диуретики при длительном применении вызывают гипокалиемию.

Статьи по теме:

При наличии остеопороза применяются анаболические стероиды — метандростенолон по 5-10 мг в сутки, метиландростендиол по 25-50 мг в сутки сублингвально, durabolin по 25 мг внутримышечно 1 раз в неделю.

У детей с незакончившимся ростом метандростенолон и метиландростендиол следует применять в виде курсов 1,5-2 месяца с включением такой же длительности перерывов.

При нарушении менструального цикла у женщин и гипоплазии тестикулов у мужчин необходимо лечить основное заболевание.

Подытоживая вопросы лечения синдрома Иценко — Кушинга, необходимо еще раз подчеркнуть, что основным методом лечения является тотальное или субтотальное удаление надпочечников при гиперплазии коры. В нетяжелых случаях заболевания может быть испробовано удаление одного надпочечника после предварительно проведенной рентгенотерапии (гипоталамо-гипофизарная область), а при отсутствии достаточного эффекта необходимо бывает также тотальное или субтотальное удаление второго надпочечника. При опухоли коры надпочечника удаляется пораженный надпочечник. Только при легких, начальных формах заболевания может быть использована как самостоятельный метод лечения рентгенотерапия.

При тяжелых, неоперабельных формах синдрома Иценко — Кушинга, включая рак коры надпочечников и его метастазы, могут быть применены препараты (SU-4885-метопирон), блокирующие синтез гидрокортизона.

После операции в течение нескольких дней вводится кортизон внутримышечно по 50 мг каждые 4-6 часов с последующим постепенным уменьшением доз до 50 мг в сутки. Сроки уменьшения доз определяются состоянием больного.

Ветеринарная клиника доктора Шубина

г. Балаково, ул. Трнавская, д 4. тел. 8-987-356-69-05

Гиперадренокортицизм собак (синдром Кушинга)

Данная статья – всего лишь обзор по гиперадренокортицизму, который не претендует на роль руководства по диагностике и лечению. Для получения более полной информации следует обратиться к специализированным источникам.

Определения

Гиперадренокортицизм – клинический синдром, развивающейся при избытке в организме кортикостероидов.

Синоним: синдром Кушинга

Регуляция синтеза кортикостероидов

Надпочечники – парные эндокринные железы расположенные краниомедиально к почке. Каждая состоит из двух функционально различных эндокринных желез различного эмбрионального происхождения. Мозговой слой ответственен за секрецию адреналина и норадреналина, корковый слой секретирует глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены.

Синтез и высвобождение глюкокортикоидов и андрогенов находится под абсолютным контролем концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ), который секретируется в передней доле гипофиза под воздействием кортикотропин высвобождающего гормона (КВГ) гипоталамуса. Выработка КВГ повышается при низком уровне гидрокортизона в плазме и под воздействием стрессовых факторов, снижается при высоком уровне кортикостероидов плазмы.

В развитие гиперадренкортицизма выделяют две основные причины – избыточная выработка кортикостероидов при повышении уровня АКТГ (гипофизарный гиперадренокортицизм), избыточная выработка кортикостероидов надпочечниками в отсутствии повышения уровня АКТГ (надпочечниковый гиперадренокорицизм). Отдельно выделяется ятрогенный гиперадренокортицизм – повышение уровня кортикостероидов при введение их в организм в виде различных препаратов.

Таблица. Причины гипофизарного и надпочечникового гиперадренкортицизма и частота встречаемости.

Гипофизарный гиперадренокортицизм (≈85%)
• Микроаденома гипофиза (≈70%)
• Макроаденома гипофиза (≈30%)
Надпочечниковый гиперадренокортицизм (≈15%)
• Новообразования надпочечников (аденома и аденокарцинома ≈50/50)

Кортизол оказывает различные эффекты на организм. В основном он влияет на метаболизм углеводов, белков и жиров, поддерживая глюконеогенез. Ниже приведены основные изменения в организме при избытке кортикостероидов.

Метаболизм углеводов
• Стимулирует глюконеогенез (повышение отложение гликогена в печени).
• Вызывает развитие вторичного гиперинсулинизма в попытке ограничить активность кортизола.
• Предрасполагает к развитию инсулинорезистентности.
Метаболизм белков
• Стимулирует катаболизм белков с последующим уменьшением объема мышечной ткани.
• Стимулирует превращение аминокислот в глюкозу.
• Стимулирует синтез белков в печени.
Метаболизм жира
• Стимулирует липолиз с последующим высвобождением свободных жирных кислот и глицерола.
• Стимулирует перераспределение жировой ткани.
Воспалительный и иммунный ответ
• Снижение воспалительного ответа.
• Угнетение функции иммунной системы и ослабление иммунного ответа.
Костная ткань
• Остеопороз по причине повышенного катаболизма белков и отрицательным балансом кальция.
Кожа
• Истончение и нарушения заживления по причине повышения катаболизма белков.
• Отложения кальция.
Кровь
• Эритроцитоз.
• Нейтрофилия, лимфопения, эозинопения .
Почки.
• Повышение диуреза по причине нарушения высвобождения АДГ.
• Повышенная экскреция кальция.
Гипоталамус, гипофиз
• Угнетение выработки КВГ и АКТГ

Клинические признаки

Заболеваемость

У собак, заболевание чаще проявляется в среднем и пожилом возрасте (7-12 лет), но вероятно развитие также и у молодых животных. Выявлена породная предрасположенность к гипофизарному адренокртицизму у таких пород как миниатюрный пудель, такса, боксер, бостон терьер, бигль. Новообразования надпочечников чаще развиваются у собак крупных пород, с большей встречаемостью у самок (3:1)

История заболевания

Заболевание развивается постепенно на протяжении нескольких месяцев и владелец обычно не придает значения первым симптомам. Вначале отмечается непереносимость физических нагрузок, собака быстро устает и отказывается взбираться на ступеньки по причине мышечной слабости. Затем развивается полиурия/полидипсия, полифагия, провисание живота, видимая атрофия мышц, участки алопеции на коже.

Данные физикального обследования

Изменения кожи характеризуются двусторонней симметричной алопецией, гиперпигментацией, образованием комедонов, истончением и гипотонией. Вероятно развитие кожного кальциноза (calcinosis cutis), кожной инфекции и демодекоза.

Гипотрофия мышц определяется уменьшением объема мышечной массы конечностей и провисанием живота, при пальпации которого вероятно идентифицировать гепатомегалию. Вероятны изменения со стороны репродуктивной системы в виде атрофии семенников, гипертрофии клитора, простатомегалии у кастрированных самцов. Вероятно также формирование перианальной аденомы у самок и кастрированных самцов.

Другие, более редкие признаки включают в себя разрыв передней крестовидной связки у малых собак, незаживающие язвы роговицы и слепота.

Лабораторные данные

Общий анализ крови часто выявляет повышение гематокрита и стрессовую лейкограмму. В биохимическом профиле характерно значительное повышение ЩФ, повышение АЛТ, гиперхолестеролемия, гипергликемия, снижение уровня мочевины. При анализе мочи часто определяется бактериурия без пиурии, гипостенурия или моча с минимальной концентрацией, вероятна глюкозурия и протеинурия.

Данные радиографии

При обзорной радиографии характерно увеличение печени и объема брюшной полости, вероятно обнаружение кальцификации бронхов, кальциноза кожи, остеопороза.

Диагностика

Предварительный диагноз гиперадреноортицизма – на основании клинических проявлений, для постановки окончательного диагноза используются различные методы для определения уровня гормонов а затем используются методы визуализации гипофиза и надпочечников.

Скрининговые и дифференцирующие тесты.

Определение только базального уровня кортизола в покое имеет ограниченную диагностическую ценность, из за вероятно одинакового уровня у больных и здоровых животных. Чаще всего для постановки диагноза используются следующие тесты: стимулирующая проба с АКТГ; тест супрессии низкими дозами дексаметазона; измерение соотношение кориткостероидов и креатинина в моче, тест определения уровня АКТГ и некоторые другие. Ни один из этих тестов не совершенен, и все они могут давать как ложно положительные так и ложно отрицательные результаты. Описания протоколов исследований и прочих тестов следует смотреть в специализированных руководствах, здесь приводится лишь их краткое описание.

Тест супрессии низкими дозами дексаметазона для подтверждения наличия гиперадренокортицизма как такового. Животному вводится низкая доза дексаметазона и через 8 часов отбирается кровь для определения уровня базального гидрокортизона. У здорового животного отмечается снижение уровня кортизола, у больного животного уровень гидрокортизона остается на высоком уровне (кортизол плазмы ≥ 40 нмоль/л). Достоверность данного теста составляет порядка 90-95%.

Тест измерения соотношения кортизола и креатинина в моче позволяет провести интегрированную оценку производства кортизола за период времени. Он также нацелен на подтверждении наличия гиперадренокортицизма как и предыдущий тест. Положительный результат оценивается при показателе 0,88, отрицательный при 0,98.

Стимулирующая проба с АКТГ проводится в попытке разграничить гипофизарный и надпочечниковый гиперадренокортицизм. После замера базального уровня кортизола проводится инъекций синтетического АКТГ и через 30-60 минут проводится повторный замер уровня кортизола. У собак с надпочечниковым гиперадренокортицизмом происходят значительный рост уровня кортизола, у собак в гипофизарным гиперадренокортицизмом уровень кортизола не претерпевает значительных изменений.

Тест с измерением базального уровня АКТГ также проводится в попытке разграничить гипофизарный и надпочечниковый гиперадренокортицизм. Концентрация эндогенного АКТГ у нормальных собак колеблется от 20 до 80 пг/мл. У собак с новообразованиями надпочечников уровень АКТГ значительно снижается ( 45 пг/кг).

Диагностическая визуализация

Оптимальными методами визуализации при гипеадренокортицизме являются КТ и МРТ, они позволяют четко разграничить объем и структуру образований гипофиза и надпочечников. УЗИ также позволяет оценить новообразования надпочечников, но для точной диагностики предпочтительны данные КТ и МРТ. При обзорной радиографии вероятна идентификация минерализации в зоне проекции надпочечников.

Митотан (o,p’- DDD) – вызывает тяжелый и прогрессивный некроз сетчатой и пучковой зон надпочечников, но обычно не затрагивает клубочковую зону. Долгое врем этот препарат служил препаратом выбора в терапии гиперадренокортицизма, но с введением в практику трилостана ( trilostane ) используется практически только при не операбельных опухолях надпочечников.

Трилостан (trilostane, веторил, vetoryl)

Трилостан ( trilostane, веторил, vetoryl ) – ингибитор синтеза кортикостероидов и альдостерона в надпочечниках. Действие препарата дозозависимо и обратимо. С введением в практику он практически вытеснил митотан ввиду обратимости действия и малого объема побочных эффектов.

Адреналэктомия и гипофизэктомия.

Одни или двустороння адреналэктомия – метод выбора при новообразованиях надпочечников. Гипофизэктомия проведенная в специализированных клиниках показывает обнадеживающие результаты при гипофизарном адренокортицизме.

Радиотерапия гипофиза

Дает хорошие долгосрочные результаты при новообразованиях гипофиза. Метод требует много времени и средств.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.

Общий анализ крови часто выявляет повышение гематокрита и стрессовую лейкограмму. В биохимическом профиле характерно значительное повышение ЩФ, повышение АЛТ, гиперхолестеролемия, гипергликемия, снижение уровня мочевины. При анализе мочи часто определяется бактериурия без пиурии, гипостенурия или моча с минимальной концентрацией, вероятна глюкозурия и протеинурия.

Ветеринарная медицина

Синдром Кушинга у собак и кошек

Синдром Кушинга — эндокринное заболевание, обусловленное нарушением функции сочетанном нарушении функции гипофиза и надпочечников и системы их взаимосвязи с преобладанием гиперкортицизма. Заболевание чаще встречается у стареющих животных и поскольку собаки и кошки живут дольше остальных видов, то и встречается патология чаще именно у них.

Этиология. Гиперкортицизм избыточное выделение (усиленный синтез кортизола и гидрокортизона) возникает вследствие поражения гипоталамуса и гипофиза или непосредственно коры надпочечников. В подавляющем большинстве случаев спонтанный гиперкортицизм у собак происходит в результате гиперстимуляции коры надпочечников вследствие избыточного образования в гипофизе АКТГ, а это происходит при аденоме гипофиза и избыточном количестве АКТГ. Кроме того, причиной гиперкортицизма может стать гормонально-активная опухоль коры надпочечников — глюкостерома: доброкачественная опухоль мелкая, злокачественная — крупная, таким образом увеличивается количество железистой ткани, продуцирующей гормоны.

Патогенез. Синтез глюкокортикоидов (кортизол, гидрокортизон и др.) корой надпочечников происходит под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. Кортиколиберин. синтезируемый в гипоталамусе, стимулирует образование и выделение АКТГ. Повышенный синтез АКТГ приводит к двусторонней гиперплазии коры надпочечников, увеличению синтеза кортикостероидов, в первую очередь кортизола. Кортизол сам влияет на образование АКТГ и кортиколиберина. При гипертрофии или аденоме гипоталамуса или гипофиза увеличивается секреция кортиколиберина и АКТГ, возрастает в крови концентрация кортизола. При аденоме (глюкостероме) доброкачественной или злокачественной коры надпочечников также возрастает секреция глюкокортикоидов. Гиперсекреция кортизола сопровождается увеличением секреции инсулина, стимуляцией гликогенеза с избыточным образованием жировой ткани. Нарушение жирового обмена считают одним из основных патогенетических звеньев гиперкортицизма и, в частности глюкостеромы. Наступает нарушение белкового обмена, питания кожи, ее поражение. При синдроме Кушинга развиваются глубокие дистрофические процессы в костной ткани, заканчивающиеся остеопорозом.

Глюкокортикоиды тормозят процессы гидроксилирования кальциферола, превращая его в активные формы витамина D, что приводит к снижению усвоения кальция из кормов. В то же время происходит усиление выделения кальция с мочой, уменьшение содержания органического вещества костной ткани (коллагена, мукополисахаридов), снижение активности щелочной фосфатазы, плохое насыщение костяка кальцием и другими минеральными элементами. Развиваются остеомаляция и остеопороз. Нарушение выделения кальция почками может привести к нефрокальцинозу, образованию камней в почках и появлению пиелонефрита. Глюкокортикоиды способствуют задержке натрия в организме и ускорению выделения калия, развитию гипокалиемии и слабости мышц.

Симптомы. В симптоматике болезни ведущее место занимают ожирение или перераспределение жира, кожные поражения и мышечная слабость. В большинстве случаев заболевание проявляется в избыточном отложении жировой ткани в определенных участках тела — в подкожном слое живота, плечевого пояса, крестцово-поясничной области, бедер. Кожа сухая, истончена и легкоранимая, гиперпигментирована, на ощупь холодная, в углах губ и других участках наблюдается пиодермия (гнойничковое поражение), в местах выступов — пролежни. Волосяной покров редкий, с участками алопеции. Тонус мышц ослаблен (миопатия). У больных животных проявляются признаки остеопороза (искривление конечностей, позвоночника, перелом ребер, трубчатых костей и др.). Общее состояние депрессивное, животные безучастны к окружающему. При рентгенографии обнаруживают остеопороз ребер, трубчатых костей.

Диагностические критерии. Избирательные места отложения жира. Характерные изменения кожного и волосяного покрова (истончение, сухость, гиперпигментация, похолодание, алопеция и др.). Слабость мышц (миопатия). Признаки остеодистрофии с преобладанием симптомов остеопороза, наличие переломов костей.

Лабораторно в крови устанавливают лимфоцитопению, эозинопению, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемию (ниже 16мг/100мл, 4,10 ммоль/л). Подтверждением диагноза является повышение в крови содержания АКТГ и кортикостероидов (кортизола). Находят характерные патоморфологические изменения в гипоталамусе, гипофизе и коре надпочечников. На рентгенограммах кости устанавливают поражения, свойственные остеомаляции и остеопорозу. Возможно использование результатов сканирования надпочечников.

При дифференциальной диагностике имеют в виду гипокортицизм и другие эндокринные болезни.

Лечение. Лечение направлено на нормализацию продукции АКТГ и кортизола, восстановление обменных процессов в костной ткани, коррекцию функции сердечно-сосудистой системы, почек и других органов. Нормализации продукции АКТГ и кортизола добиваются удалением опухолей в гипоталамусе, гипофизе или надпочечниках и медикаментозным методом.

Медикаментозный метод лечения включает применение препаратов, подавляющих секрецию АКТГ и кортизола: хлодитан (митотан), бромокрептин, ципрогептадина гидрохлорид и др.

Хлодитан (митотан) — ингибитор функции коры надпочечников. Подавляет секрецию кортикостероидов, блокирует стероидное действие АКТГ, может вызвать деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани надпочечников. Дают внутрь собакам в дозе 25 мг/кг 2-3 раза в сутки в течение 2-3 нед до снижения кортизола в крови до уровня 50-100 нмоль/л. Затем переходят на дозу 50 мг/кг (один раз в неделю). Следят за состоянием здоровья животного. Препарат выпускают в таблетках по 0,5 г.

Бромокрептин (парлодел, бромэргон, правидель) — синтетический активизатор дефоминовых рецепторов, подавляет секрецию гормона передней доли гипофиза пролактина, уменьшает секрецию АКТГ, подавляет физиологическую лактацию. Препарат при синдроме Кушинга дают собакам и кошкам вначале в суточной дозе (ориентировочно 0,1 мг/кг массы тела), затем дозу уменьшают в два раза и через 2-3 нед назначают поддерживающую терапевтическую дозу 0,05 мг/кг. Курс лечения 6-8 нед.

Ципрогептадина гидрохлорид (перитол, адекин, ципродин и др.) обладает противогистаминным (блокада Н[-рецепторов), противосеротониновым (блокада S-рецепторов) и антихолинергичес-ким (блокада М-холинорецепторов) действием. Ингибирует биосинтез соматотропина и АКТГ, усиливает секрецию панкреатической железы. Применяют при многих аллергических реакциях, синдроме Кушинга, панкреатите. Выпускают в форме таблеток по 4 мг, сиропа во флаконах по 100 мл (в 1 мл препарата 0,4 мг). Назначают внутрь лошадям, КРС в дозе 0,04-0,06 мг/кг, овцам, козам и свиньям — 0,07-0,08 мг/кг, собакам — 0,09-0,1 мг/кг 3 раза в сутки. Курс лечения 2-4 нед.

Кетоконазол (оранозол, низорал, фунгорал) — противомикозный препарат (фирма КРКА, Словения). Выпускают в таблетках по 200 мг. Показан при синдроме Кушинга у собак в связи с тем, что заболевание сопровождается поражением кожи, возможно, грибкового происхождения. Собакам назначают внутрь в дозе 10 мг/кг в течение первой недели, 20 мг/кг в течение второй недели, 30 мг/кг в течение третьей недели 2 раза в сутки.

При аденоме гипофиза, которая провоцирует синдром Кушинга у собак, Н. Гранже (2020) помимо применения дексаметазона и имитотона использовал метод радиотерапии с помощью электронного ускорителя; общая доза 36 Гр.

Нормализации обмена веществ в кости добиваются в определенной степени путем улучшения всасывания кальция из кишечника, фиксации его костной матрицей, восстановления органического компонента костной ткани.

Способствуют повышению всасывания кальция производные витамина D3, в частности оксидевит или препарат a-DrTeBa, либо жиро- или водорастворимые препараты витамина D. Оксидевит собакам можно назначать внутрь в ориентировочной суточной дозе 1-1,5 нг/кг, а жиро- или водорастворимые препараты витамина D — внутрь в дозе 500 МЕ/кг массы тела.

Возможно применение препаратов, содержащих фтортридин, осеин. Тридин в форме таблеток производит фирма Rotta-karm. В одной таблетке содержится 150 мг ионов кальция (в форме кальция глюконата и цитрата), 5 мг ионов фтора (в форме L-глюта-минмонофторфосфата). Препарат предназначен для восполнения дефицита кальция и фиксации его в костной ткани. В медицине показан при первичном остеопорозе. Противопоказан при остеомаляции, нарушении функции почек, в период роста, беременности, лактации, гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Осеин (корберон) — препарат, в 1 драже которого содержится 20 мг фторида натрия. В медицине назначают внутрь для нормализации обмена в костной ткани, коррекции дисбаланса между нарастанием и рассасыванием костной ткани, уменьшения ломкости костей. Применяют в индивидуальных дозах длительное время. Противопоказания те же, что и у тридина. Поставляется из Германии.

Хирургическое лечение заключается в удалении опухоли гипофиза или гипоталамуса, одного или даже двух пораженных надпочечников. В этих случаях проводят послеоперационное лечение средствами, указанными выше.

При аденоме гипофиза, которая провоцирует синдром Кушинга у собак, Н. Гранже (2020) помимо применения дексаметазона и имитотона использовал метод радиотерапии с помощью электронного ускорителя; общая доза 36 Гр.

Сбой в эндокринной системе — синдром Кушинга у собак: симптомы и лечение болезни

Гормональная система – сложный и тонкий механизм регуляции биохимических процессов в организме.

Отклонение уровня гормонов от физиологической нормы может привести к серьезным, иногда необратимым последствиям в состоянии здоровья животного.

Одно из наиболее частых эндокринных нарушений у собак — синдром Кушинга.

Описание заболевания

Причина данного патологического состояния — чрезмерное количество кортизола в крови животного с постоянным длительным влиянием на организм.

В норме он способствует свертыванию крови, регулирует артериальное давление, имеет противовоспалительное действие. В критических ситуациях его мощный выброс в кровь позволяет быстро мобилизовать организм.

Внимание! Кортизол (гидрокортизон, гормон стресса) вырабатывается надпочечниками.

Работа этих эндокринных желез в свою очередь зависит от влияния гипофиза. Гипофиз тоже является железой, которая находится в головном мозге и регулирует работу всего организма.

Для правильной работы надпочечников гипофиз выделяет адренокортикотропный гормон (АКТГ), позволяя удерживать в норме концентрацию кортизола. Нарушение этой взаимозависимой системы и ведет к возникновению данной эндокринопатии.

Другие названия патологии: синдром Иценко-Кушинга, гиперадренокортицизм, гиперкортизонемия.

Причины возникновения

Генетически обусловленные причины недостаточно изучены. Остальные принято подразделять на следующие формы:

• болезнь Кушинга (спонтанный гиперадренокортицизм), вызванный аденомой или гиперплазией гипофиза;
• синдром Кушинга (глюкостерома), вызванный аденомой или карциномой одного или двух надпочечников;
• ятрогенный гиперадренокортицизм, может возникать при чрезмерном поступлении гормонов извне (длительное лечение кортикостероидными препаратами).

Возможные последствия

По причине высокой концентрации в крови кортизола организм животного находится в состоянии постоянной готовности к противостоянию неблагоприятным воздействиям. Это приводит к быстрому изнашиванию организма, истощению его энергетических запасов и ранней старости.

Группа риска

Этому синдрому чаще всего собаки подвержены со второй половины жизни, но встречаются и случаи заболевания животных моложе 2 лет. Наиболее склонными к поражению породами являются:

Симптомы и лечение

Учитывая широкое влияние кортизола на работу всего организма при синдроме Кушинга поражаются иммунная, нервная, репродуктивная, мочеполовая, репродуктивная, сердечно-сосудистая и скелетно-мышечная системы. Могут пострадать почки, кожа, печень. Другие железы тоже меняют нормальную выработку гормонов.

Болезнь развивается постепенно, поэтому следует знать основные симптомы синдрома Кушинга у собак:

• повышенные жажда и мочеиспускание;
• чрезмерный аппетит;
• ухудшение шерстного покрова с появлением залысин.

Также можно наблюдать и другие признаки развивающейся болезни. Вместе с учащенными позывами к мочеиспусканию появляется недержание мочи. Собака набирает лишний вес, причем жир уходит из подкожной клетчатки и локализуется преимущественно в районе шеи, живота и груди.

С ухудшением шерсти начинается ее выпадение и появление аллопеций (симметричных залысин) в районе почек. Далее облысение распространяется по всей области спины, на грудь, шею и хвост. На коже можно увидеть гиперпигментацию и кальциноз.

Наблюдается слабость мышц и отвисший вследствие этого живот. У сук нарушается половой цикл, вплоть до исчезновения течки, а у кобелей возможна атрофия семенников.

Собака становится вялой и сонливой. Можно заметить неуравновешенное поведение. В случае аденомы гипофиза возможны нарушение координации, депрессия.

Как сопутствующие заболеванию, наблюдаются следующие симптомы болезни Кушинга у собак: пиодермия, тромбоэмболия, признаки вторичного сахарного диабета, подвергается инфекциям мочеполовая система. У животного могут наблюдаться перепады артериального давления, признаки гастрита.

Болезнь кушинга у собак сопровождается остеопорозом с возможными переломами, расстройством сердечнососудистой системы.

Диагностика

Выраженные симптомы заболевания можно диагностировать уже при визуальном осмотре. К дополнительным методам постановки диагноза у собаки относятся общий и биохимический анализы крови и мочи.

Следующим этапом будет проведение функциональных тестов, связанных с введением дексаметазона и гормона АКТГ. Судя по реакциям организма на эти препараты, оценивают работу надпочечников.

Важно! Следует определить очаг и причину заболевания.

Для этого проводят УЗИ брюшной полости, которая выявит возможное наличие новообразований или увеличение надпочечников. Рентгенография позволит обнаружить их минерализацию, выявить возможное увеличение печени, характерные для синдрома Кушинга.

Для выявления опухолей в гипофизе или надпочечниках используют МРТ и КТ там, где доступен такой вид диагностики. Синдром Кушинга вызывает необратимые последствия, т.к. влияет на все системы и органы.

Внимание! Срок жизни животного варьируется от нескольких недель до 7-8 лет после постановки диагноза.

Лечение синдрома Кушинга у собак может быть хирургическим и медикаментозным. При выявлении опухоли одного из надпочечников при отсутствии метастазов проводится его удаление.

Возможно хирургическое удаление обоих пораженных надпочечников, после которого назначается дальнейшая пожизненная заместительная терапия в виде приема глюкокортикоидов и минералкортикоидов.

При аденоме гипофиза возможно применение препаратов, которые подавляют выработку кортизола. К сожалению, такие препараты очень дороги и малодоступны.

Консервативное лечение предполагает применение препаратов Митотан, Лизодрен, Хлодитан, L-депренил, Кетоконазол, Ципрогептадин.

Важно! Выбор препарата, дозировку и кратность применения строго индивидуально назначает ветеринарный врач.

Курс лечения назначается исходя из клинической картины, локализации патологического очага и постоянного контроля состояния собаки.

В качестве дополнительного альтернативного лечения можно применять гомеопатический препарат Гормель, который в целом нормализует функционирование гормональной системы и совместим с консервативным лечением.

Основным показателем правильно выбранной тактики лечения является снижение количества потребляемой воды собакой. Также животному потребуется регулярный контроль состояния с помощью анализа крови и УЗИ.

Результаты лечения могут быть разными и зависят от многих факторов, в том числе от того, насколько внимательным и ответственным будет отношение хозяина собаки.

Дополнительно ознакомьтесь с видео о синдроме Кушинга у собак:

Причина данного патологического состояния — чрезмерное количество кортизола в крови животного с постоянным длительным влиянием на организм.